Mucopolysaccharidose de type 2

Définition

La mucopolysaccharidose de type 2 (MPS 2) est une maladie de surcharge lysosomale appartenant au groupe des mucopolysaccharidoses. Elle est présente à la naissance chez 1/72 000 à 1/132 000 garçons. Le tableau clinique va de sévère (la forme la plus fréquente) avec régression psychomotrice précoce, à modéré. Les nourrissons sont normaux à la naissance, et les symptômes apparaissent progressivement. Les signes cliniques des formes sévères incluent des hernies, un dysmorphisme facial (macroglossie, bouche constamment ouverte, traits grossiers), une hépatosplénomégalie, une limitation de la mobilité articulaire, un syndrome du canal carpien, une dysostose multiple, une petite taille, des troubles du comportement et une régression psychomotrice conduisant à un déficit intellectuel, une surdité, des troubles cardiaques et respiratoires, et des signes cutanés (peau avec un aspect de peau d'orange sur l'omoplate et les cuisses). Les cornées sont habituellement claires. Les formes modérées sont caractérisées par une intelligence normale, un dysmorphisme et des dysostoses plus légers, et une survie prolongée. La MPS II résulte d'une déficience en iduronate-2-sulfatase (IDS), qui conduit à une accumulation lysosomale de deux mucopolysaccharides spécifiques, le sulfate de dermatane (DS) et le sulfate d'héparane (HS). Le gène causal a été localisé sur Xq28 et environ 320 mutations ont été rapportées. La MPS II est la seule MPS transmise selon un mode récessif lié à l'X. Bien que seuls les garçons soient théoriquement affectés, environ 12 cas de filles affectées ont été décrits : dans la plupart des cas, une inactivation de l'X biaisée a conduit à l'expression préférentielle du chromosome X muté. Le diagnostic est basé sur la détection de niveaux élevés de DS et HS dans l'urine et confirmé par la démonstration de la déficience enzymatique dans le sérum, les leucocytes ou les fibroblastes. Pour exclure une déficience multiple en sulfatases (maladie d'Austin, voir ce terme), l'activité enzymatique d'une autre sulfatase devrait également être évaluée. La MPS I chez les garçons constitue l'autre diagnostic différentiel. Chez les femmes à risque d'être porteuses, l'analyse de l'activité enzymatique ne peut pas fournir une évaluation concluante de leur statut, car une inactivation de l'X non aléatoire pourrait survenir. Elles devraient subir un test génétique lorsque la mutation a été identifiée chez le propositus. Le diagnostic prénatal (par mesure de l'activité IDS ou par analyse de mutation dans les trophoblastes ou les amniocytes) n'est effectué que lorsque le fœtus est de sexe masculin. En plus du traitement symptomatique, qui nécessite une approche multidisciplinaire, la greffe de moelle osseuse allogénique n'est pas recommandée car elle ne prévient pas la dégradation intellectuelle. En 2007, le traitement de remplacement enzymatique avec perfusion de l'enzyme recombinante idursulfase a obtenu une autorisation de mise sur le marché de l'UE comme médicament orphelin pour le traitement à long terme des patients. Les essais cliniques ont montré une amélioration des capacités de marche et de l'atteinte respiratoire et des résultats significatifs sur la taille du foie ou de la rate et l'atteinte cardiaque. Cependant, une amélioration des signes neurologiques n'a pas été rapportée. Pour les patients avec la forme la plus sévère, l'espérance de vie est nettement réduite, le décès survenant généralement avant l'âge de 20 ans, en raison de complications cardio-respiratoires. Dans les formes modérées, les patients survivent bien à l'âge adulte, parfois même après l'âge de 60 ans pour ceux moins sévèrement affectés.

Inclusions

• Syndrome de Hunter

Termes d'Index