Mucopolysaccharidose de type 6

Définition

La mucopolysaccharidose de type 6 (MPS 6) est une maladie lysosomale de surcharge appartenant au groupe des mucopolysaccharidoses, caractérisée par une atteinte somatique sévère et l'absence de détérioration psycho-intellectuelle. La prévalence de ce type rare de MPS varie entre 1/250 000 et 1/600 000 naissances. Dans les formes sévères, les premières manifestations cliniques apparaissent entre l'âge de 6 et 24 mois et deviennent progressivement plus prononcées : dysmorphisme facial (macroglossie, bouche constamment ouverte, traits grossiers), limitation de la mobilité articulaire, dysostose multiple très sévère (platyspondylie, cyphose, scoliose, pectus carinatum, genu valgum, déformations des os longs), petite taille (inférieure à 1,10m), hépatomégalie, troubles valvulaires cardiaques, cardiomyopathie, surdité et opacités cornéennes. Le développement intellectuel est habituellement normal ou presque normal, mais les troubles auditifs et visuels peuvent conduire à des difficultés d'apprentissage. Les symptômes et la sévérité de la maladie varient largement entre les patients et des cas intermédiaires à très légers ont été rapportés, avec une dysplasie spondylo-épiphyso-métaphysaire associée à une atteinte cardio-respiratoire. La maladie est due à une déficience en N-acétylgalactosamine-4-sulfatase (également appelée arylsulfatase B), qui conduit à une accumulation lysosomale de sulfate de dermatane (DS). Le gène a été localisé sur 5q et plus de 54 mutations différentes ont été identifiées. La transmission est autosomique récessive. Le diagnostic est suspecté après détection d'une excrétion urinaire accrue de DS et confirmé par la présence d'une déficience en arylsulfatase B dans les leucocytes et fibroblastes en culture. Le diagnostic différentiel est la MPS I (voir ce terme), qui montre une atteinte somatique similaire à celle observée dans la MPS 6. Le dépistage des membres de la famille hétérozygotes peut être effectué lorsque les deux mutations ont été identifiées chez le patient index. Le diagnostic prénatal (par analyse moléculaire ou mesure de l'activité enzymatique dans les trophoblastes ou les amniocytes) est également réalisable. Une prise en charge multidisciplinaire permet un traitement symptomatique adapté. Les greffes de moelle osseuse allogéniques sont efficaces contre l'atteinte cardiaque, le dysmorphisme et l'hépatomégalie, mais ont peu d'effet sur les manifestations osseuses et articulaires. À l'heure actuelle, l'enzymothérapie substitutive par perfusions hebdomadaires de l'enzyme recombinante galsulfase est l'option thérapeutique préférée, même si ses effets sur les manifestations osseuses restent limités. La galsulfase a obtenu l'autorisation de mise sur le marché européen pour médicament orphelin en 2006. Avant que ce nouveau traitement ne soit rendu disponible, le décès (résultant de complications cardio-respiratoires) survenait généralement pendant l'adolescence dans les formes les plus sévères. Dans les formes plus légères, l'espérance de vie est moins réduite.

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