Syndrome de Crigler-Najjar

Définition

Le syndrome de Crigler-Najjar (SCN) est un trouble héréditaire du métabolisme de la bilirubine caractérisé par une hyperbilirubinémie non conjuguée due à un déficit hépatique de l'activité de la bilirubine glucuronosyltransférase (GT). Deux types ont été décrits, le SCN de type 1 et 2 (SCN1 et SCN2 ; voir ces termes). Le SCN1 est caractérisé par un déficit complet de l'enzyme et n'est pas affecté par la thérapie d'induction au phénobarbital, tandis que le déficit enzymatique est partiel et répond au phénobarbital dans le SCN2. La maladie est extrêmement rare avec une incidence annuelle de 1/1 000 000 naissances. La prévalence est inconnue et seulement quelques centaines de cas ont été rapportés jusqu'à présent. Les deux sexes sont également affectés. Le SCN1 apparaît dans les premiers jours de vie et persiste par la suite ; le SCN2 a également un début précoce. Les patients présentent un ictère isolé qui apparaît tôt dans la vie et est plus sévère dans le SCN1 que dans le SCN2. Dans le SCN1, il peut évoluer vers une encéphalopathie bilirubinique (ictère nucléaire) avec hypotonie, surdité, paralysie oculomotrice et léthargie lorsque le traitement est retardé ou inadéquat. Dans le SCN2, le risque d'ictère nucléaire est beaucoup plus faible mais existe. De nombreuses mutations dans le gène UGT1A1 (2q37) sont liées aux deux types de SCN et entraînent une activité de la GT bilirubinique absente ou réduite, avec une altération marquée de la conjugaison de la bilirubine. Les deux types de SCN sont hérités selon un mode autosomique récessif. L'examen physique montre un ictère isolé et les analyses biologiques détectent seulement une hyperbilirubinémie non conjuguée sévère avec des tests de fonction hépatique normaux. Les études d'imagerie abdominale (radiographies simples, tomodensitométries ou échographies) et les résultats d'histologie hépatique (lorsqu'une biopsie hépatique est réalisée) sont normaux. Le diagnostic définitif est basé sur la démonstration de la déficience enzymatique dans le foie (biopsie hépatique réalisée après trois mois d'âge). Le diagnostic est généralement confirmé par analyse de l'ADN génomique (excluant le besoin de biopsie hépatique). Le diagnostic différentiel varie selon le type de SCN et inclut les troubles de production excessive de bilirubine (hémolyse) et la gestion hépatique altérée de la bilirubine (syndrome de Gilbert ; voir ce terme). Le diagnostic anténatal est disponible pour le SCN1 et un conseil génétique est recommandé lorsque les parents ont des antécédents familiaux de SCN. Pour le SCN2, en raison de l'efficacité du phénobarbital, le diagnostic anténatal n'est généralement pas indiqué. Pendant la période néonatale, une exsanguino-transfusion peut être nécessaire. Le traitement du SCN1 repose sur la photothérapie (initialement à l'hôpital puis à domicile) pendant 10-12 heures par jour. Des chélateurs de bilirubine et l'acide ursodésoxycholique peuvent également être prescrits chez ces patients. Le seul traitement efficace pour le SCN1 est la transplantation hépatique. Le traitement du SCN2 consiste en du phénobarbital quotidien. Les enfants avec SCN1 peuvent développer des complications neurologiques comme conséquence de la neurotoxicité de la bilirubine non conjuguée tandis que le pronostic est généralement bon pour les patients avec SCN2.

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