Syndrome de Gilbert
Gilbert syndrome
CatégorieDéfinition
Le syndrome de Gilbert est un trouble hépatique héréditaire caractérisé par un ictère dû à une hyperbilirubinémie non conjuguée, résultant d'une déficience partielle de l'activité de la bilirubine glucuronosyltransférase hépatique. Ce n'est pas une maladie rare et 3% à 10% de la population est affectée par ce trouble. La manifestation principale est une hyperbilirubinémie non conjuguée isolée. Mis à part l'ictère, l'examen clinique est normal. Chez les enfants et adultes affectés, les poussées d'ictère sont souvent déclenchées par le jeûne ou les infections. Une douleur abdominale légère et des nausées peuvent être notées pendant les périodes d'ictère. L'ictère néonatal chez les nouveau-nés avec le syndrome de Gilbert peut être plus sévère et durable. Le trouble est lié à une diminution (20% à 30% de la normale) de l'activité enzymatique de la bilirubine glucuronosyltransférase (UDP-glucuronosyltransférase 1-1). Dans les populations européennes, américaines et africaines, une mutation a été identifiée dans la région promotrice du gène UGT1A1 (UDP glucuronosyltransférase famille 1, polypeptide A1; 2q37), alors que la portion structurale du gène codant pour l'enzyme elle-même est normale. Les patients Gilbert avec cette mutation sont homozygotes pour l'allèle TA7TAA, tandis que le type sauvage est TA6TAA. Dans ces populations, seulement 40% des individus sont homozygotes pour l'allèle de type sauvage TA6TAA et 16% sont homozygotes pour l'allèle TA7TAA. La présence de TA7TAA est nécessaire mais non suffisante pour que l'ictère se développe. Un facteur additionnel est requis pour l'expression de l'hyperbilirubinémie : l'hyperhémolyse (la demi-vie des globules rouges est souvent plus courte que la normale), la dysérythropoïèse ou la diminution de la captation de bilirubine par le foie. En Asie, l'allèle TA7TAA est très rare et le syndrome de Gilbert est, dans la plupart des cas, dû à une mutation dans l'exon 1 du gène UGT1A1. Le diagnostic est clinique ou peut être établi suite à la découverte fortuite d'hyperbilirubinémie lors d'analyses de routine. Mis à part l'hyperbilirubinémie, les autres tests hépatiques sont normaux. Le diagnostic moléculaire est disponible pour les deux mutations (promoteur, exon 1). Le diagnostic différentiel devrait inclure le syndrome de Dubin-Johnson et le syndrome de Rotor (voir ces termes). Le trouble est transmis comme un trait autosomique récessif mais sa bénignité rend le conseil génétique non pertinent. La maladie est complètement bénigne et ne nécessite aucun traitement ; un diagnostic correct est donc essentiel pour éviter des investigations inutiles. Le pronostic est excellent et un suivi médical n'est pas requis. Des précautions particulières peuvent être indiquées lors de l'administration de médicaments antimitotiques (tels que l'irinotécan) qui sont métabolisés par une voie impliquant la bilirubine glucuronosyltransférase.