Syndrome de Dubin-Johnson

Définition

Le syndrome de Dubin-Johnson (SDJ) est un trouble hépatique bénin et héréditaire caractérisé cliniquement par une hyperbilirubinémie chronique, principalement conjuguée, et histopathologiquement par un dépôt de pigment brun-noir dans les cellules parenchymateuses hépatiques. La prévalence dans la population générale est inconnue. Le SDJ affecte les individus de toutes origines ethniques mais est plus fréquent chez les Juifs iraniens ou marocains, chez qui, en raison de mutations fondatrices, il a été rapporté qu'il survient chez jusqu'à 1/1 300 individus. Les patients se présentent généralement durant l'adolescence ou le jeune âge adulte avec un ictère léger à modéré, récurrent sans prurit, souvent déclenché par une maladie intercurrente, la grossesse, les contraceptifs oraux ou des médicaments. Des douleurs abdominales et de la fatigue sont parfois observées durant les poussées et une hépatomégalie peut être présente dans de rares cas. La bilirubine sérique totale (principalement sous forme conjuguée : la proportion de bilirubine conjuguée par rapport à la bilirubine sérique totale est de 50-80%) est élevée, généralement entre 2 et 5 mg/dl (très rarement jusqu'à 20 mg/dl). Les activités des enzymes hépatiques (c'est-à-dire aminotransférases, phosphatase alcaline, gamma-glutamyl transpeptidase), la concentration d'acides biliaires totaux, le niveau d'albumine et le temps de prothrombine sont normaux. Une association avec un déficit en facteur VII de coagulation (voir ce terme) peut être observée, en particulier chez les Juifs iraniens et marocains. Les études histologiques révèlent un dépôt typique de pigment granulaire brun-noir dans le cytosol des hépatocytes, principalement dans la zone centrilobulaire, sans autres anomalies histologiques. Le SDJ est hérité de manière autosomique récessive et est causé par des mutations homozygotes du gène ABCC2. ABCC2 code pour un transporteur membranaire apical ATP-dépendant qui médie l'efflux des bilirubo-glucuronides et d'autres anions organiques conjugués de l'hépatocyte vers la bile. Le diagnostic doit être suspecté chez les patients présentant une hyperbilirubinémie conjuguée isolée (c'est-à-dire sans changements dans les activités des enzymes hépatiques) en l'absence de toute condition septique, anomalie échographique du foie ou médicament potentiellement interférant. Dans ce contexte, le profil caractéristique d'excrétion urinaire de coproporphyrine (c'est-à-dire une proportion élevée de coproporphyrine I (plus de 80%) avec un niveau de coproporphyrine totale normal) est généralement diagnostique pour le SDJ. La choléscintigraphie au 99mTc-HIDA, montrant une visualisation retardée ou une non-visualisation de la vésicule biliaire et des voies biliaires et une visualisation prolongée du foie peut également être utile. Un diagnostic définitif peut être obtenu par analyse moléculaire du gène ABCC2. Bien que les études histologiques permettent également un diagnostic définitif, la biopsie hépatique n'est pas systématiquement réalisée compte tenu de la nature invasive de la procédure associée au pronostic bénin de la maladie. Le principal diagnostic différentiel est une autre forme d'hyperbilirubinémie principalement conjuguée, le syndrome de Rotor (SR ; voir ce terme). Il n'y a pas de traitement curatif pour le SDJ, même si l'administration à court terme de phénobarbital a été rapportée pour réduire le niveau de bilirubine sérique dans certains cas. Le SDJ est un trouble bénin et le pronostic pour les patients est bon, soulignant la nécessité d'un diagnostic correct pour éviter des procédures diagnostiques, un traitement et un suivi inutiles. Une progression vers l'insuffisance hépatique, la cirrhose ou la fibrose hépatique n'est pas observée.

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