Cholestase intrahépatique familiale progressive
Progressive familial intrahepatic cholestasis
CatégorieDéfinition
La cholestase intrahépatique familiale progressive (CIFP) fait référence à un groupe hétérogène de troubles autosomiques récessifs de l'enfance qui perturbent la formation biliaire et se présente avec une cholestase d'origine hépatocellulaire. La prévalence exacte demeure inconnue, mais l'incidence estimée varie entre 1/50 000 et 1/100 000 naissances. Trois types de CIFP ont été identifiés et liés à des mutations dans les gènes du système de transport hépatocellulaire impliqués dans la formation biliaire. CIFP1 et CIFP2 apparaissent habituellement dans les premiers mois de vie, tandis que le début de CIFP3 peut également survenir plus tard dans la petite enfance, pendant l'enfance ou même durant la jeune âge adulte. Les manifestations cliniques principales incluent la cholestase, le prurit et l'ictère. L'activité sérique de la gamma-glutamyltransférase (GGT) est normale chez les patients CIFP1 et CIFP2, mais est élevée chez les patients CIFP3. Les manifestations additionnelles peuvent inclure une petite taille, une surdité neurosensorielle, une diarrhée aqueuse, une pancréatite, une concentration élevée d'électrolytes dans la sueur et une stéatose hépatique. CIFP1 et CIFP2 sont toutes deux causées par une sécrétion altérée des sels biliaires due respectivement à des défauts dans ATP8B1 codant la protéine FIC1, et dans ABCB11 codant la protéine de pompe d'exportation des sels biliaires (BSEP). Les défauts dans ABCB4, codant la protéine de résistance multi-médicaments 3 (MDR3), altèrent la sécrétion biliaire des phospholipides résultant en CIFP3. Le diagnostic est basé sur les manifestations cliniques, l'échographie hépatique, la cholangiographie et l'histologie hépatique, ainsi que sur des tests spécifiques pour exclure d'autres causes de cholestase de l'enfance. L'immunomarquage hépatique MDR3 et BSEP, et l'analyse de la composition lipidique biliaire devraient aider à sélectionner les candidats CIFP chez qui un génotypage pourrait être proposé pour confirmer le diagnostic. Un diagnostic anténatal peut être proposé pour les familles affectées dans lesquelles une mutation a été identifiée. Les diagnostics différentiels incluent les maladies qui se présentent avec une maladie hépatique cholestatique progressive de l'enfance. La thérapie à l'acide ursodésoxycholique (AUDC) devrait être initiée chez tous les patients pour prévenir les dommages hépatiques. Chez certains patients CIFP1 ou CIFP2, la dérivation biliaire peut également soulager le prurit et ralentir la progression de la maladie. Cependant, la plupart des patients CIFP sont ultimement candidats pour une transplantation hépatique. La surveillance du carcinome hépatocellulaire, spécialement chez les patients CIFP2, devrait être offerte dès la première année de vie. La transplantation d'hépatocytes, la thérapie génique ou la pharmacothérapie ciblée spécifique peuvent représenter des traitements alternatifs dans le futur. Les patients CIFP développent habituellement une fibrose et une maladie hépatique en phase terminale avant l'âge adulte.