Déficit en alpha-1-antitrypsine

Définition

Le déficit en alpha-1-antitrypsine (DAAT) est un trouble génétique qui se manifeste par un emphysème pulmonaire, une cirrhose hépatique et, rarement, par la maladie cutanée panniculite, et est caractérisé par de faibles taux sériques d'AAT, le principal inhibiteur de protéase (PI) dans le sérum humain. La prévalence dans la population générale en Europe occidentale est d'environ 1 sur 2 500, et dépend fortement de l'ascendance scandinave au sein de la population. Les allèles de déficience les plus courants en Europe du Nord sont PI Z et PI S, et la majorité des individus avec un DAAT sévère sont de type PI ZZ. Les manifestations cliniques peuvent varier largement entre les patients, allant d'asymptomatique chez certains à une maladie hépatique ou pulmonaire fatale chez d'autres. Les types ZZ et SZ DAAT sont des facteurs de risque pour le développement de symptômes respiratoires (dyspnée, toux), emphysème précoce, et obstruction du flux aérien tôt dans la vie adulte. Les facteurs environnementaux tels que le tabagisme et l'exposition à la poussière sont des facteurs de risque supplémentaires et ont été liés à une progression accélérée de cette condition. Le type ZZ DAAT peut également conduire au développement d'une maladie hépatique aiguë ou chronique dans l'enfance ou l'âge adulte : ictère prolongé après la naissance avec hyperbilirubinémie conjuguée et enzymes hépatiques anormales sont des signes cliniques caractéristiques. Une insuffisance hépatique cirrhotique peut survenir vers l'âge de 50 ans. Dans de très rares cas, une panniculite nécrosante et une vascularite secondaire peuvent survenir. Le DAAT est causé par des mutations dans le gène SERPINA1 (14q32.1) codant pour l'AAT, et est hérité comme un trait autosomique récessif. Le diagnostic peut être établi par la détection de faibles taux sériques d'AAT et la focalisation isoélectrique. Les diagnostics différentiels doivent exclure les troubles de la coagulation ou l'ictère, l'infection virale, l'hémochromatose, la maladie de Wilson et l'hépatite auto-immune (voir ces termes). Pour le traitement de la maladie pulmonaire, la thérapie d'augmentation intraveineuse d'alpha-1-antitrypsine, la vaccination annuelle contre la grippe et un vaccin pneumococcique tous les 5 ans sont recommandés. Le soulagement de l'essoufflement peut être obtenu avec des bronchodilatateurs à action prolongée et des corticostéroïdes inhalés. La maladie hépatique et pulmonaire en phase terminale peut être traitée par transplantation d'organe. Chez les patients DAAT avec cirrhose, le pronostic est généralement sévère.

Termes d'Index