Cystinose

Définition

La cystinose est une maladie métabolique caractérisée par une accumulation de cystine à l'intérieur des lysosomes de différents organes et tissus due à un défaut du transport de la cystine hors des lysosomes. La prévalence est estimée à 1/200 000. Trois formes cliniques de cystinose ont été décrites (infantile, juvénile et oculaire), selon l'âge de début et la sévérité des symptômes. Dans la forme infantile (la forme la plus commune), les premiers signes cliniques apparaissent après trois mois d'âge, avec un syndrome polyuro-polydipsique et un retard de croissance staturo-pondérale marqué, secondaire à une capacité de réabsorption tubulaire proximale généralisée altérée (syndrome de Toni-Debré-Fanconi), avec des altérations sévères de l'équilibre hydro-électrolytique. Les dépôts de cystine dans divers organes conduisent à l'hypothyroïdie, au diabète insulino-dépendant, à l'hépato-splénomégalie avec hypertension portale, à l'atteinte musculaire, et à l'atteinte cérébrale. L'atteinte oculaire, causée par les dépôts de cystine dans la cornée et la conjonctive est responsable de larmoiement et de photophobie. La maladie évolue progressivement vers l'insuffisance rénale après 6 ans d'âge. Les premiers symptômes de la cystinose juvénile apparaissent typiquement vers 8 ans d'âge et correspondent à un tableau clinique intermédiaire avec une maladie rénale terminale survenant après l'âge de 15 ans. Enfin, la forme oculaire est observée chez les adultes qui sont généralement asymptomatiques et peuvent souffrir seulement de photophobie. La cystinose est une maladie autosomique récessive. Le gène causal, CTNS (12 exons), est situé sur le chromosome 17p13 et code pour la cystinosine, une protéine membranaire lysosomale de 367 acides aminés. Des mutations ont été détectées dans ce gène chez des patients avec toutes les différentes formes cliniques de la maladie. La mutation la plus fréquente est une délétion de 57-kb détectée chez 60% à 70% des patients d'Europe du Nord. Approximativement 80 mutations différentes ont été décrites, dont certaines sont trouvées chez des individus de diverses origines géographiques. Le diagnostic de cystinose est confirmé par la détermination du contenu en cystine des leucocytes. Un diagnostic prénatal peut être obtenu par analyse génétique dans les familles avec un enfant précédemment atteint, ou par la mesure de l'incorporation de cystine marquée au 35S dans les fibroblastes cultivés à partir d'échantillons de liquide amniotique ou de cellules trophoblastiques. Le traitement consiste à administrer des suppléments électrolytiques et vitaminiques ; l'indométacine, qui améliore l'état général et la croissance du patient ; et la cystéamine, qui abaisse la concentration de cystine leucocytaire ralentissant ainsi la progression vers l'insuffisance rénale. La maladie ne récidive pas dans le greffon après transplantation rénale.

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