Maladie de Krabbe

Définition

La maladie de Krabbe, aussi appelée leucodystrophie à cellules globoïdes, est une affection autosomique récessive résultant d'une déficience en galactosylcéramidase (ou galactocérébrosidase), une enzyme lysosomale qui catabolise un composant lipidique majeur de la myéline. L'incidence en France est estimée à 1:150 000 naissances. La maladie entraîne une démyélinisation du système nerveux central et périphérique. Le début survient généralement durant la première année et l'affection est rapidement progressive, mais des formes à début juvénile, adolescent ou adulte ont également été rapportées, avec un taux de progression plus variable. La forme infantile classique représente 85 à 90% des cas. Les symptômes initiaux incluent une irritabilité croissante, une hypertonie, une hyperesthésie, et des signes de neuropathie périphérique. Par la suite, des épisodes hypertoniques avec opisthotonos surviennent fréquemment, et des convulsions peuvent apparaître. À mesure que la maladie progresse, la cécité et la surdité surviennent, suivies d'un état végétatif, et finalement d'une hypotonie. Dans les formes à début plus tardif, les premiers signes sont souvent des troubles de la marche (paraparésie spastique ou ataxie), une hémiplégie, une perte visuelle, avec ou sans neuropathie périphérique. La détérioration mentale est variable (habituellement absente dans les formes adultes). Le gène codant pour la galactosylcéramidase est localisé sur 14q31 et a été identifié. Deux mutations sont plus fréquemment observées (65% des allèles en France). Le diagnostic est établi à partir du dosage enzymatique (déficience en galactosylcéramidase). Il existe plusieurs modèles animaux naturels (souris, chien, singe). Les cellules globoïdes pathognomoniques dérivent des macrophages et sont induites par les galactosylcéramides non hydrolysés. La destruction précoce des oligodendrocytes est considérée comme étant due à l'accumulation d'un métabolite cytotoxique (galactosylsphingosine ou 'psychosine').

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