Neuropathie, ataxie et rétinite pigmentaire

Définition

Le syndrome de Neuropathie, Ataxie et Rétinite pigmentaire (NARP) est une affection cliniquement hétérogène souvent caractérisée par une combinaison de neuropathie sensori-motrice, d'ataxie cérébelleuse et de cécité nocturne. Sa prévalence est estimée à 1 sur 12 000. Le NARP se manifeste habituellement chez les jeunes adultes. La présentation clinique comprend une combinaison des symptômes suivants : rétinopathie précoce en grain de sel et de poivre ; rétinite pigmentaire ; pupilles paresseuses ; nystagmus ; cécité ; retard de développement ; atrophie du faisceau cortico-spinal ; démence ; perte auditive ; convulsions ; ataxie ; neuropathie sensorielle et faiblesse musculaire neurogène proximale. Le syndrome NARP est une affection héritée de façon maternelle associée à une mutation 8993T>G dans le gène de l'ADNmt, MTATP6, codant pour la sous-unité ATPase 6. La mutation 8993T>G résulte en un changement d'acide aminé d'une leucine 156 hautement conservée vers une arginine (L156R) et conduit à une altération sévère de la synthèse de l'ATP mitochondrial, réduisant l'énergie cellulaire et résultant en mort cellulaire, particulièrement dans les tissus hautement dépendants du métabolisme de phosphorylation oxydative, tels que le cerveau et la rétine. Cette mutation est également présente chez 8-10% des patients atteints de la maladie de Leigh. Ces cas sont conventionnellement définis comme syndrome de Leigh hérité de façon maternelle (MILS). Le MILS est la forme la plus sévère du syndrome NARP et se manifeste habituellement dans les générations affectées subséquentes (pseudo-anticipation). Le traitement n'est que de soutien. Cependant, des études in vitro récentes ont suggéré que les antioxydants pourraient être une forme de traitement utile.

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