Mucoviscidose

Définition

La fibrose kystique est la maladie génétique la plus fréquente chez les enfants caucasiens. Elle est caractérisée par des altérations de la protéine CFTR, dont la fonction la mieux documentée est la régulation du flux hydroélectrolytique transmembranaire. Les altérations de la protéine entraînent des modifications des caractéristiques des sécrétions exocrines. L'absence de CFTR fonctionnelle dans la membrane cellulaire épithéliale conduit à la production de sueur avec une teneur élevée en sel (associée à un risque de déshydratation hyponatrémique) et de sécrétions muqueuses avec une viscosité anormale (conduisant à la stase, l'obstruction et l'infection bronchique). L'incidence de la fibrose kystique varie entre les populations : la condition est considérablement moins fréquente dans les populations asiatiques et africaines que dans les populations blanches d'Europe et d'Amérique du Nord, avec des variations au sein de chaque pays. La prévalence exacte en Europe est inconnue, mais les estimations varient entre 1/8 000 et 1/10 000 individus. La maladie est chronique et généralement progressive, avec un début survenant habituellement pendant la petite enfance ou, occasionnellement, à la naissance (iléus méconial). Pratiquement tout organe interne peut être impliqué mais les manifestations principales concernent l'appareil respiratoire (bronchite chronique), le pancréas (insuffisance pancréatique, diabète de l'adolescent et occasionnellement pancréatite) et, plus rarement, l'intestin (obstruction stercorale) ou le foie (cirrhose). La forme la plus commune de fibrose kystique est associée à des symptômes respiratoires, des problèmes digestifs (stéatorrhée et/ou constipation) et des anomalies de croissance staturopondérale. La mortalité et la morbidité dépendent de l'étendue de l'atteinte bronchopulmonaire. La stérilité masculine est une caractéristique constante. Des formes à début tardif, qui sont habituellement seulement légères ou monosymptomatiques, ont également été rapportées. La fibrose kystique est une maladie monogénique autosomique récessive causée par des mutations du gène CFTR (chromosome 7). Plus de 1250 mutations ont été rapportées. Près de 70% de tous les cas sont causés par l'allèle delta F580, avec 30 autres mutations représentant 20% supplémentaires des cas. Il n'y a pas de corrélation claire entre génotype et phénotype. En plus de l'hétérogénéité allélique et de la survenue de mutations multiples dans le même gène, une large gamme d'autres facteurs peut influencer le phénotype, incluant l'environnement et les gènes modificateurs de maladie. Le diagnostic est suspecté sur la base des résultats du test de sueur (concentration de chlorure supérieure à 60 mmol/L) et est confirmé par l'identification d'une mutation CFTR. Le dépistage néonatal est largement disponible depuis la fin de 2002 et conduit au diagnostic dans 95% des cas. Le conseil génétique devrait être offert aux couples porteurs de mutations hétérozygotes (identifiés par la naissance d'un premier enfant avec fibrose kystique, des antécédents familiaux de la maladie ou suite à la détection d'une mutation hétérozygote chez un nourrisson dépisté à la naissance). Le dépistage anténatal est possible par analyse de mutation d'échantillons de villosités choriales prélevés après la huitième semaine de gestation. Le traitement de la fibrose kystique reste purement symptomatique, s'articulant autour du drainage bronchique, des antibiotiques pour les infections respiratoires, de l'analyse pancréatique et de l'administration de vitamines et de suppléments caloriques pour les problèmes digestifs et nutritionnels. Ces traitements coût-efficaces ont significativement amélioré le pronostic pour les patients atteints de fibrose kystique : dans les années 1960, la majorité des patients décédaient avant 5 ans, alors que la durée de vie moyenne actuelle dépasse 35 ans et l'espérance de vie est de 40 ans. Le traitement symptomatique de la maladie devrait s'améliorer avec le développement de traitements étiologiques aux bénéfices complémentaires (approches pharmacologiques ou thérapie génique), le dépistage néonatal et l'établissement de centres de référence (l'identification a commencé en 2001 en France) pour fournir des soins plus coordonnés.

Inclusions

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