Holoprosencéphalie
Holoprosencephaly
CatégorieDéfinition
L'holoprosencéphalie (HPE) est une malformation cérébrale complexe résultant d'un clivage incomplet du prosencéphale, survenant entre le 18ème et le 28ème jour de gestation et affectant à la fois le cerveau antérieur et le visage. Elle est estimée survenir dans 1/16 000 naissances vivantes et 1/250 conceptus. Trois degrés de sévérité croissante ont été décrits : HPE lobaire, semi-lobaire et alobaire. Un autre sous-type plus léger d'HPE, appelé variante interhémisphérique médiane (MIHF) ou syntelencéphalie, a également été rapporté. Dans la plupart des cas, des anomalies faciales sont observées dans l'HPE, telles que la cyclopie, la trompe et la fente labiale/palatine médiane ou bilatérale dans les formes sévères, et l'hypotélorisme oculaire ou l'incisive centrale maxillaire médiane solitaire dans les formes mineures. Ces derniers défauts de la ligne médiane peuvent survenir sans les malformations cérébrales et sont alors appelés microformes. Les enfants avec HPE ont de nombreux problèmes médicaux : retard de développement et difficultés d'alimentation, épilepsie, et instabilité de la température, de la fréquence cardiaque et de la respiration. Les troubles endocriniens comme le diabète insipide, l'hypoplasie surrénalienne, l'hypogonadisme, l'hypoplasie thyroïdienne et le déficit en hormone de croissance sont fréquents. À ce jour, sept gènes ont été positivement impliqués dans l'HPE : Sonic hedgehog (SHH), ZIC2, SIX3, TGIF, PTCH, GLI2 et TDGF1. Un diagnostic moléculaire peut être réalisé par séquençage génique et quantification allélique pour les quatre gènes principaux (SHH, ZIC2, SIX3 et TGIF). Les réarrangements majeurs des sous-télomères peuvent également être identifiés par amplification de sondes multiplex dépendante de la ligation (MLPA). Néanmoins, dans environ 70% des cas, la base moléculaire de la maladie reste inconnue, suggérant l'existence de plusieurs autres gènes candidats ou facteurs environnementaux. Par conséquent, une hypothèse de multiples impacts de facteurs génétiques et/ou environnementaux (comme le diabète maternel) a été proposée pour expliquer l'extrême variabilité clinique. Le diagnostic prénatal est basé sur l'échographie et l'imagerie par résonance magnétique (IRM) plutôt que sur le diagnostic moléculaire. Le traitement est symptomatique et de soutien, et nécessite une prise en charge multidisciplinaire. L'évolution de l'enfant dépend de la sévérité de l'HPE et des complications médicales et neurologiques associées. Les enfants sévèrement atteints ont un pronostic très sombre. Les enfants légèrement atteints peuvent présenter peu de symptômes et peuvent vivre une vie normale.