Syndrome de Meckel-Gruber

Définition

Le syndrome de Meckel (SMK) est une maladie monogénique caractérisée par une combinaison de kystes rénaux et de caractéristiques associées de manière variable, incluant des anomalies développementales du système nerveux central (habituellement encéphalocèle occipitale), une dysplasie canalaire hépatique et des kystes, et une polydactylie. Sa prévalence est estimée entre 1 et 10,7 pour 142 860 naissances. Le trouble est exceptionnellement fréquent en Finlande : la prévalence à la naissance est de 1 sur 9 000 et la fréquence de mutation de la maladie est de 1%. La polydactylie est principalement post-axiale (6e doigt), mais est parfois pré-axiale (duplication du pouce). Une incurvation des os longs des membres survient dans environ un sixième des cas. D'autres anomalies peuvent être associées, incluant une fente palatine, une anophtalmie ou microphtalmie, une atrésie urétrale, et des malformations du cœur et des organes génitaux. Le syndrome de Meckel est un trouble autosomique récessif hétérogène pour lequel trois loci ont été cartographiés : MKS1 sur 17q, MKS2 sur 11q, et MKS3 sur 8q. La dysplasie kystique des reins est une caractéristique obligatoire pour le diagnostic. Les changements fibrotiques dans le foie et l'encéphalocèle occipitale ou quelque autre malformation du système nerveux central (par exemple malformation de Dandy-Walker) sont des critères diagnostiques minimaux. La comparaison des caractéristiques cliniques des cas liés à MKS3 avec ceux des lignées liées à MKS1 et MKS2 suggère que la polydactylie (et possiblement l'encéphalocèle) sont moins communes dans les familles liées à MKS3. Le syndrome de Meckel est le syndrome spécifique le plus fréquemment diagnostiqué dans les cas de malformations associées aux défauts du tube neural. Le conseil génétique consiste à informer les parents d'un patient atteint que le risque de récurrence est de 25% pour toutes les grossesses suivantes. Le diagnostic prénatal peut être effectué en trouvant une image intracrânienne kystique anéchoïde et/ou un défaut du crâne à la fin du premier trimestre, ainsi que des reins anormalement élargis. D'autres caractéristiques peuvent être vues plus tard dans la grossesse à l'échographie. L'amniocentèse peut révéler une alpha-fœtoprotéine amniotique élevée due à l'encéphalocèle. Si la grossesse arrive à terme, la mort survient dans la période périnatale.

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