Policitemia vera

Definição

A policitemia vera (PV) é um distúrbio mieloproliferativo adquirido caracterizado por uma massa eritrocitária absoluta elevada causada por produção descontrolada de glóbulos vermelhos, frequentemente associada à produção descontrolada de glóbulos brancos e plaquetas. A incidência anual é estimada em aproximadamente 1/36.000-1/100.000 e a prevalência em 1/3.300. A PV ocorre em todas as idades, mas é mais comum naqueles com idade entre 50-70 anos. Os sintomas são frequentemente insidiosos no início e podem incluir cefaleia, tontura, vertigem, zumbido, distúrbios visuais e prurido após o banho, uma compleição rubra que se manifesta na face, palmas, leitos ungueais, mucosa e conjuntiva. Complicações podem estar associadas, incluindo trombose arterial (em territórios cerebrovasculares, miocárdicos ou periféricos), angina pectoris ou claudicação intermitente, ou tromboses venosas incluindo trombose venosa profunda, embolia pulmonar, trombose esplâncnica (trombose de veia porta e síndrome de Budd-Chiari; veja estes termos) e sangramento incluindo sangramento gengival, equimoses e sangramento gastrointestinal. A PV também pode ser caracterizada por esplenomegalia. Mielofibrose e leucemia aguda ou uma síndrome mielodisplásica ocorrem em uma minoria de pacientes, geralmente tardiamente na doença. Os sintomas estão relacionados à hiperviscosidade sanguínea, que prejudica a microcirculação e é causada por um aumento acentuado nos elementos celulares do sangue. Isso se deve à presença de expansão clonal anormal de células-tronco que interfere ou suprime o crescimento e a maturação normais das células-tronco. A origem exata dessa transformação de células-tronco ainda é motivo de debate, no entanto, uma mutação somática (JAK2-V617F) no éxon 14 do gene JAK2 (9p24) está presente na grande maioria dos pacientes e, menos frequentemente, uma mutação somática no éxon 12 do JAK2. O diagnóstico é baseado em evidência de uma combinação de alguns dos seguintes critérios: hematócrito (Hct) maior que 52% ou hemoglobina (Hb) maior que 185 g/L em pacientes do sexo masculino, Hct maior que 48% ou Hb maior que 165 g/L em pacientes do sexo feminino, uma massa eritrocitária aumentada (maior que 125% do valor normal), a presença de uma mutação V617F ou do éxon 12 do JAK2, níveis circulantes baixos de eritropoietina (EPO), formação espontânea de colônias por células progenitoras eritroides e, em casos raros onde uma mutação JAK2 está ausente, evidência de um distúrbio mieloproliferativo na biópsia de medula óssea. O diagnóstico diferencial inclui eliminação de doença mieloproliferativa (MPD) Ph1 negativa incluindo trombocitose essencial e metaplasia mieloide agnogênica (veja estes termos). Em pacientes com poliglobulia sem mutação JAK2, causas de eritrocitose primária congênita e eritrocitose secundária (veja estes termos) devem ser consideradas. Em pacientes com PV associada a MPD na mesma família, o diagnóstico de predisposição familiar a MPD deve ser considerado. Pacientes com PV devem ser avaliados individualmente. O tratamento é baseado em flebotomia para melhorar a circulação sanguínea. O Hct alvo é 45%. Em pacientes com risco aumentado de trombose devido à idade acima de 60 anos, trombose prévia, doença vascular periférica ou hipertensão, a citorredução deve ser considerada. A hidroxiureia permanece a droga de referência para pacientes idosos. Naqueles sem contraindicação específica, a aspirina em baixa dose demonstrou reduzir o risco de trombose. O tratamento com interferon alfa pode ser proposto para pacientes grávidas. Anagrelida também pode ser usada para diminuir a contagem de plaquetas. A PV é uma doença crônica. A sobrevida de pacientes tratados na literatura é idêntica à da população geral ou diminuída (com mortalidade 1,6 vezes maior que a da população geral).

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