Hemoglobinúria paroxística noturna

Definição

A hemoglobinúria paroxística noturna (HPN) é uma doença clonal adquirida de células-tronco hematopoiéticas caracterizada por anemia hemolítica corpuscular, falência medular e eventos trombóticos frequentes. A doença pode ocorrer em qualquer idade, mas afeta preferencialmente adultos jovens. A prevalência é estimada em aproximadamente 1/500.000. As manifestações clínicas variáveis incluem anemia hemolítica, trombose de grandes vasos (envolvendo as veias hepáticas, abdominais, cerebrais e dérmicas) e deficiência hematopoiética leve a grave que pode levar à pancitopenia. Palidez, fadiga e falta de ar com atividade são as manifestações usuais. A hemoglobinúria resulta na produção de urina classicamente escura durante a noite e pela manhã, e os pacientes podem apresentar insuficiência renal. Icterícia pode estar presente. Dependendo de sua localização, as tromboses (que afetam 40% dos pacientes) podem se manifestar como dor abdominal, isquemia intestinal, hepatomegalia, ascite ou cefaleia. Os pacientes podem apresentar gengivorragia ou epistaxe. A HPN é uma doença crônica com crises hemolíticas que podem ser desencadeadas por vários fatores como vacinação, cirurgia, certos antibióticos e infecções. A falência medular pode ocorrer inicialmente ou como complicação tardia da doença (20% dos casos). A HPN é causada por mutações somáticas no gene PIGA (Xp22.1), que codifica uma proteína envolvida na biossíntese da âncora de glicosilfosfatidilinositol (GPI). A mutação ocorre em uma ou várias células hematopoiéticas e leva à falta (total ou parcial) de todas as proteínas de membrana celular ancoradas em GPI (sendo as mais importantes CD55 e CD59). O diagnóstico é baseado na demonstração da deficiência de antígenos ligados a GPI em hemácias e granulócitos por citometria de fluxo. A análise molecular não é confiável para diagnóstico, pois as mutações causadoras são não-homogêneas e não-repetitivas. Os diagnósticos diferenciais incluem todas as outras formas de anemia (em particular anemia hemolítica autoimune, ver este termo), trombose de artéria mesentérica, obstrução de veia porta e trombose de veia renal. O tratamento é principalmente sintomático: transfusões e administração de eritropoietina, glicocorticoides e anticoagulantes. Em junho de 2007, o eculizumabe (um anticorpo monoclonal) obteve designação na UE como medicamento órfão para o tratamento da HPN e reduz a hemólise, a necessidade de transfusões, a fadiga, a ocorrência de trombose e o risco de insuficiência renal. No entanto, apenas o transplante de medula óssea abole permanentemente o defeito hematopoiético. O prognóstico depende da frequência e gravidade das crises hemolíticas, trombose e falência medular. A sobrevida mediana é de cerca de 10,3 anos. A morte pode ocorrer devido a trombose, hemorragia ou infecções secundárias à falência medular.

Exclusões

• Anemia aplástica com hemoglobinúria noturna paroxística
• hemoglobinúria SOE

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