Talassemia beta
Beta thalassaemia
CategoriaDefinição
A talassemia beta (TB) é marcada pela deficiência (B+) ou ausência (B0) de síntese da cadeia de globulina beta da proteína da hemoglobina (Hb). A prevalência é desconhecida, mas a incidência ao nascimento da forma grave é estimada em 100.000/ano. A doença foi inicialmente descrita na bacia do Mediterrâneo, mas formas graves de TB ocorrem em todo o Oriente Médio, Sudeste Asiático, Índia e China. A migração populacional levou à distribuição global da doença. Três tipos de TB foram descritos. 1) Talassemia minor (TB-minor) é a forma heterozigótica e geralmente é assintomática. 2) Talassemia major (anemia de Cooley; TB-major) é a forma homozigótica e está associada à anemia microcítica e hipocrômica resultante de diseritropoiese e hemólise. Esplenomegalia também está presente. O início ocorre dos 6 aos 24 meses de idade. A anemia grave requer transfusões sistemáticas para manter os níveis de Hb na faixa de 90-100 g/L e permitir atividade normal. A transfusão de concentrados de hemácias resulta em sobrecarga de ferro que prejudica o prognóstico vital (devido ao envolvimento cardíaco) e causa morbidade significativa (devido a manifestações endócrinas e hepáticas). 3) Talassemia intermédia (TBI) agrupa cerca de 10% das formas homozigóticas da doença com numerosas formas heterozigóticas compostas. O grau de anemia na TBI é variável, mas é menos grave e é diagnosticado mais tardiamente do que na TB-major. Pacientes com TBI podem ou não necessitar de transfusões ocasionais. Hiperesplenismo, litíase biliar, hematopoiese extramedular, complicações trombóticas e sobrecarga progressiva de ferro podem ocorrer. O diagnóstico de TB baseia-se na análise da Hb por eletroforese ou HPLC. Na TB-major, a HbA está ausente ou muito reduzida e a HbF predomina. Na TB-minor, os níveis de Hb A2 estão aumentados e os níveis de Hb geralmente são normais com pseudopolicitemia microcítica e hipocrômica. A transmissão é autossômica recessiva e cerca de 200 mutações (B0 ou B+) foram identificadas. O aconselhamento genético é recomendado para caracterizar a mutação, preparar o manejo para a criança afetada e, em alguns casos, para diagnóstico pré-natal. Existem duas linhas de tratamento para TB. 1) Uma combinação de transfusões e quelantes (deferoxamina parenteral precoce e regular levou ao aumento da sobrevida durante os últimos 30 anos). A administração oral de quelantes de ferro ativos e a vigilância da sobrecarga de ferro tecidual por ressonância magnética provavelmente resultarão em melhorias adicionais, mas o acompanhamento a longo prazo é necessário para avaliar o impacto na morbidade e mortalidade. Em 2006, o deferasirox obteve autorização de comercialização na UE como medicamento órfão para tratamento de TB. Apesar de suas propriedades cardioprotetoras, a autorização de comercialização para deferasirox é restrita a casos em que o tratamento com deferoxamina falha ou é contraindicado. 2) O transplante de células-tronco hematopoiéticas é o único tratamento curativo para TB: os resultados são muito favoráveis para crianças com doadores familiares HLA-idênticos.
Inclusões
- Talassemia beta menor
- Talassemia beta intermédia
- Talassemia beta dominante
- Talassemia beta maior