Doença da hemoglobina C

Definição

A doença da hemoglobina C é caracterizada pela síntese de uma hemoglobina anormal chamada hemoglobina C (HbC), em vez da hemoglobina A normal (HbA). A doença é causada por uma mutação no gene da globina beta, resultando na substituição do ácido glutâmico por lisina na posição 6 da cadeia de globina. Outra substituição de aminoácido ocorre no mesmo sítio da globina beta causando a hemoglobina falciforme (HbS). A frequência da mutação HbC atinge 1-10% no Norte da África e 20-50% na África Ocidental. A prevalência da síndrome clínica é estimada em 1/3.000-1/6.000 em populações de descendência africana. Indivíduos heterozigotos para HbC (AC) são assintomáticos e podem apresentar microcitose leve com aumento da resistência dos glóbulos vermelhos à hemólise. Indivíduos homozigotos para HbC (CC) geralmente apresentam hemólise compensada com esplenomegalia. Há risco aumentado de hiperesplenismo, litíase biliar, deficiência de folato e piora da anemia após infecção por Parvovírus B19. A associação de HbC com beta talassemia, especialmente com beta+talassemia (mais comum que beta0talassemia nos grupos étnicos afetados por HbC) resulta em um quadro clínico semelhante ao de HbCC. C/beta0talassemia é mais grave e pode excepcionalmente mimetizar beta talassemia intermédia. Heterozigotos compostos SC apresentam distúrbio falcêmico semelhante à anemia falciforme (SCA), embora seja geralmente mais leve que na forma SS. No entanto, 2% dos pacientes SC têm doença mais grave com crises vaso-oclusivas (VOC) frequentes e síndrome torácica aguda (ACS). Priapismo pode ocorrer, principalmente em adultos. Necrose asséptica de cabeças femorais e, em menor extensão, de ombros, e retinopatia proliferativa com risco de hemorragias vítreas são complicações comuns do genótipo SC. A esplenomegalia persiste após 5 anos, frequentemente na idade adulta, levando a infartos esplênicos recorrentes ou sequestro, hiperesplenismo. A gravidez está associada a risco aumentado de VOC, ACS e toxemia. Perda auditiva súbita pode ocorrer, principalmente após 30 anos; a recuperação depende do tratamento precoce (flebotomias, transfusão de troca). Corticosteroides podem ser perigosos (induzindo VOC e ACS) e não devem ser usados. A expectativa de vida está acima de 65 anos. Em SC, durante a infância, a prevenção de infecção pneumocócica é essencial com penicilina profilática e vacina pneumocócica pelo menos até os 5 anos de idade. Os pais devem examinar seus filhos quanto a esplenomegalia e palidez, para detecção precoce de sequestro esplênico. O manejo da dor em VOC é sintomático. Transfusão é necessária para anemia aguda. Detecção precoce de retinopatia falciforme proliferativa é necessária a partir dos 15 anos e fotocoagulação dispersa profilática para evitar complicações. A gravidez requer cuidado pré-natal regular por obstetras em colaboração com especialista em doença falciforme. Transfusões de troca parcial são recomendadas durante o 3º trimestre para melhorar o desfecho da gravidez. VOC frequentes são tratadas com flebotomias para reduzir o hematócrito. Priapismo recorrente intermitente é tratado com alfa-agonistas orais ou auto-injeções (etilefrina ou fenilefrina). Hidroxiureia pode ser indicada em pacientes com VOC recorrentes e/ou ACS, ou complicações neurossensoriais graves.

Exclusões

• Persistência hereditária de hemoglobina fetal

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