Doença de Von Willebrand

Definição

A doença de Von Willebrand (DVW) é um distúrbio hemorrágico hereditário causado por uma anomalia genética que leva a anormalidades quantitativas, estruturais ou funcionais do fator de Willebrand (fator de von Willebrand; FVW). Dois grupos principais de deficiência de FVW foram definidos: quantitativa e parcial (tipo 1) ou total (tipo 3), e qualitativa (tipo 2) com vários subtipos (2A, 2B, 2M, 2N; ver estes termos). A prevalência de DVW na população geral é estimada entre 0,1 e 1% (incluindo todas as formas) dependendo do estudo, mas a prevalência de DVW sintomática que requer tratamento específico é estimada entre 1/50.000 e 1/8.500. A idade de início varia, com início mais precoce sendo associado a deficiência de FVW mais grave. A doença manifesta-se como sangramento anormal de gravidade variável ocorrendo espontaneamente ou em associação com um procedimento invasivo. As anomalias hemorrágicas são geralmente caracterizadas por hemorragia mucocutânea (epistaxe, menorragia, etc.), mas hematomas e hemartrose podem ocorrer nas formas mais graves. A DVW é causada por mutações no gene VWF (12p13.3) que codifica a proteína FVW multimérica. A proteína FVW tem localização intraplaquetária, endotelial e plasmática e desempenha papéis essenciais tanto na interação das plaquetas com a parede vascular lesada quanto no transporte e estabilização do fator VIII (FVIII). A DVW é mais frequentemente transmitida de forma autossômica dominante, entretanto, o modo de herança é autossômico recessivo para a DVW tipo 3 e para alguns dos subtipos tipo 2. O diagnóstico baseia-se em testes laboratoriais envolvendo ensaios funcionais e imunológicos dos níveis de FVW e FVIII. A determinação do tipo de DVW requer testes muito específicos, como estudos da distribuição de multímeros de FVW. As medições dos níveis de FVW geralmente permitem distinguir a DVW da hemofilia A (ver este termo). Entretanto, este teste não permite a diferenciação da DVW tipo 2N, que requer testes mais específicos. A diferenciação entre a síndrome de von Willebrand adquirida (SVWA; ver este termo), que ocorre em associação com outra patologia subjacente, e a DVW hereditária é mais problemática. O fato de que indivíduos na população geral pertencentes ao grupo sanguíneo O também podem ter níveis moderadamente mais baixos de FVW também deve ser levado em consideração no diagnóstico diferencial. O aconselhamento genético deve ser proposto para informar os pacientes sobre a gravidade da doença e os riscos associados, e para permitir o rastreamento para detecção de outros membros da família afetados. Para casais em risco de ter um filho com doença tipo 3, o aconselhamento genético pode ser melhor discutido em um centro multidisciplinar especializado. O manejo depende do tipo de DVW. A desmopressina é geralmente um tratamento preventivo ou curativo eficaz para sangramento anormal na DVW tipo 1. Em pacientes com doença tipo 2, a resposta à desmopressina é variável e a terapia de substituição com FVW humano purificado é frequentemente necessária. A desmopressina não constitui um tratamento eficaz para pacientes com doença tipo 3 e, portanto, esses indivíduos requerem terapia de substituição com FVW humano purificado associado, pelo menos para a primeira injeção, com FVIII. Para pacientes manejados em centros hospitalares especializados em hemostasia e trombose, o prognóstico é favorável, mesmo para aqueles com as formas mais graves da doença.

Exclusões

• doença ou síndrome de von Willebrand adquirida
• deficiência de fator VIII SOE
• deficiência de fator VIII com defeito funcional

Inclusões

• Angiohemofilia
• Deficiência de fator VIII com defeito vascular
• Hemofilia vascular
• Doença de von Willebrand tipo 1
• Doença de von Willebrand tipo 2
• Doença de von Willebrand tipo 3

Termos de Índice