Deficiência combinada dos fatores de coagulação dependentes da vitamina K

Definição

A deficiência hereditária combinada dos fatores de coagulação dependentes da vitamina K (VKCFD) é um distúrbio hemorrágico congênito resultante de níveis variavelmente diminuídos dos fatores de coagulação II, VII, IX e X, bem como dos anticoagulantes naturais proteína C, proteína S e proteína Z. A prevalência é desconhecida, mas menos de 30 famílias afetadas foram relatadas na literatura até o momento. O espectro dos sintomas hemorrágicos varia de leve a grave, com início no período neonatal nos casos graves. Os sintomas hemorrágicos são frequentemente ameaçadores à vida, ocorrem tanto espontaneamente quanto em contexto cirúrgico e geralmente envolvem a pele e as mucosas. Uma variedade de sintomas não hemostáticos está frequentemente presente, incluindo anomalias do desenvolvimento e esqueléticas (pontilhado dos ossos longos, encurtamento das falanges distais dos dedos, osteoporose e distúrbios semelhantes ao pseudoxantoma elástico). A VKCFD é um distúrbio autossômico recessivo causado por mutações nos genes que codificam a gama-glutamil carboxilase (GGCX; 2p12) ou a subunidade 1 do complexo vitamina K 2,3-epóxido redutase (VKORC1; 16p11.2). Essas duas proteínas são necessárias para a gama-carboxilação, uma modificação pós-sintética que permite às proteínas de coagulação exercer sua função adequada. As anomalias do desenvolvimento e esqueléticas observadas na VKCFD são resultado da gama-carboxilação deficiente de várias proteínas não hemostáticas. O diagnóstico de VKCFD só deve ser considerado após exclusão de formas adquiridas da doença, associadas à má absorção intestinal de vitamina K em pacientes com doenças inflamatórias intestinais ou doença celíaca (ver estes termos), cirrose hepática ou ingestão acidental de varfarinas e supervarfarinas. Após exclusão de outras causas, o diagnóstico de VKCFD é suspeitado no contexto de um padrão hemorrágico excessivo em comparação com a extensão da diminuição dos fatores de coagulação individuais, e é confirmado por análise molecular. Outros defeitos congênitos da coagulação, como deficiências isoladas dos fatores II, VII, IX (hemofilia B) e X, deficiência combinada dos fatores VII e X (ver estes termos) e anomalias hemorrágicas adquiridas devido à presença de autoanticorpos (hemofilia adquirida (ver este termo) e deficiência do fator VII devido à presença de autoanticorpos contra o fator VII) também devem ser considerados como diagnósticos diferenciais. Aconselhamento genético pode ser oferecido às famílias afetadas, mas o teste genético pré-natal geralmente não é recomendado. A administração de vitamina K durante o terceiro trimestre de gestação pode ser útil em mulheres com suspeita de estar gestando uma criança com VKCFD. A administração de vitamina K (oral ou intravenosa) é a base da terapia na VKCFD sintomática. Suplementação plasmática e concentrados do complexo protrombínico são necessários durante cirurgia ou episódios hemorrágicos graves. Além disso, a terapia combinada com fator VII recombinante ativado (eptacog alfa (ativado)) e suplementação de vitamina K pode constituir uma opção terapêutica alternativa para procedimentos cirúrgicos e manifestações graves. O prognóstico geral é bom e, com a disponibilidade de várias opções terapêuticas eficazes, a VKCFD tem apenas um pequeno impacto na qualidade de vida dos pacientes afetados.

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