Hipercalcemia hipocalciúrica familiar

Definição

A hipercalcemia hipocalçiúrica familiar (HHF) ou hipercalcemia familiar benigna é caracterizada do ponto de vista biológico, por significativa, mas moderada hipercalcemia associada a níveis de hormônio da paratireoide (PTH) e de excreção cálcio urinário que parecem desproporcionais à presença da hipercalcemia. Na verdade, os níveis séricos do paratormônio estão normais ou ligeiramente elevados, quando deveriam estar muito baixos em decorrência da hipercalcemia. Além disto, a calciúria está baixa, enquanto deveria estar alta para corrigir a hipercalcemia. Esta alteração do metabolismo de cálcio e fósforo é completamente assintomática ao longo da vida e considerada benigna, sendo a hipercalcemia descoberta, de modo eventual. A prevalência é desconhecida. A HHF é herdada com traço dominante, com penetrância que se aproxima de 100%. A análise de ligações realizada em diversas famílias com HHF permitiu a identificação de mutações inibitórias (mutações XXXXXXX e inserções Alu) no gene CASR, localizado em 3q13.3-q21. Este gene codifica o receptor de detecção de cálcio (CaSR), membro da subfamília de receptores transmembrana acoplados à proteina G. CaSR tem papel chave na regulação do metabolismo de fósforo e cálcio, controlando a secreção do PTH e a excreção urinária de cálcio em resposta a diferentes níveis de cálcio sérico. A perda de função do CaSR resulta em redução da sensibilidade das células paratireoideana e renais aos níveis de cálcio, de tal forma que a hipercalcemia é percebida como normal. Todavia, esta anormalidade molecular particular não explica todos os casos de hipercalcemia hipocalciúrica familiar. Estudos de ligações sugeriram também o envolvimento de um lócus do cromossoma 19. Como regra doença não é tratada, mas a alteração deve ser identificada em mulheres grávidas. De fato, nos casos em que o feto é normal, ele se desenvolverá em um ambiente de acentuada hipercalcemia, que inibirá a secreção endógena do PTH. Em consequência disto a criança estará em risco de grave hipocalcemia durante os primeiros dias de vida, até que a função glândula paratireoide não mais seja inibida.

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