Resistência aos glucocorticoides

Definição

A resistência aos glicocorticoides é uma condição rara caracterizada por resistência generalizada e parcial do tecido alvo aos glicocorticoides. Os glicocorticoides regulam uma variedade de processos biológicos e exercem profundas influências em muitas funções fisiológicas. O espectro clínico da doença é amplo, variando de assintomáticos a casos graves de hiperandrogenismo, fadiga e/ou excesso de mineralocorticóides. A resistência aos glicocorticoides leva a elevações compensatórias nas concentrações circulantes de hormônio adrenocorticotrófico (ACTH), o que aumenta a produção de esteroides adrenais com atividade mineralocorticoide e/ou androgênica e aumenta a excreção urinária de cortisol livre sem qualquer evidência clínica de hipercortisolismo. A base molecular da resistência aos glicocorticoides tem sido atribuída a mutações no gene GR, que codifica um fator de transcrição dependente de ligante. A mutação prejudica a transdução do sinal de glicocorticoides e altera a sensibilidade do tecido aos glicocorticoides. O estudo de defeitos funcionais de mutantes hGR naturais aumenta a compreensão dos mecanismos moleculares da ação do hGR e destaca a importância de mecanismos integrados de sinalização celular e molecular para manter a homeostase e preservar a fisiologia normal.

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