Tirosinemia tipo 1

Definição

A tirosinemia tipo 1 é um erro inato do metabolismo de aminoácidos caracterizado por manifestações hepatorrenais. A prevalência é estimada em 1 em 2 milhões. A forma aguda de início precoce da doença se manifesta entre 15 dias e 3 meses após o nascimento com necrose hepatocelular associada a vômitos, diarreia, icterícia, hipoglicemia, edema, ascite e sangramento gastrointestinal. A septicemia é uma complicação frequente. Ocorre disfunção tubular renal e está associada à perda de fosfato e raquitismo hipofosfatêmico. Uma forma de início tardio também foi descrita e se manifesta com raquitismo resistente a vitaminas causado por disfunção tubular renal. Se não tratada, crises neurológicas com porfiria, polineurite e distonia podem ocorrer na forma aguda da doença e, em casos raros, podem ser as características de apresentação da doença. Os carcinomas hepatocelulares malignos são frequentes. A doença é transmitida de forma autossômica recessiva e é causada pela deficiência da fumarilacetoacetato hidrolase (FAH, 15q23-q25), uma enzima envolvida na degradação da tirosina. A deficiência de FAH leva à inibição da delta-aminolevulinato desidratase, uma enzima chave na síntese de porfobilinogênios. O diagnóstico é confirmado pela detecção de excreção urinária aumentada de ácido delta-aminolevulínico e um perfil urinário característico de cromatografia gasosa mostrando níveis aumentados de succinilacetona. Ensaios de atividade de FAH em fibroblastos também são viáveis ​​e podem ser úteis para o diagnóstico. O diagnóstico pré-natal é possível por meio da análise de metabólitos, estudos enzimáticos ou por meio de testes moleculares para famílias nas quais a mutação causadora da doença já foi identificada. O tratamento gira em torno da administração de nitisinona (NTBC), que obteve autorização de comercialização europeia em 2005 como medicamento órfão para o tratamento da tirosinemia tipo 1, em combinação com uma dieta restrita em proteínas para prevenir a hipertirosinemia. Apesar do tratamento, carcinomas hepatocelulares malignos (caracterizados por um aumento da alfafetoproteína) ainda se desenvolvem em alguns pacientes e requerem transplante de fígado.

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