Citrulinemia

Definição

A citrulinemia é uma condição hereditária autossômica recessiva devido à deficiência de arginosuccinato sintetase, uma enzima envolvida no ciclo da uréia. A deficiência causa coma hiperamonêmico, acúmulo de citrulina e ácido orótico e deficiência de arginina (citrulinemia tipo I). O início geralmente ocorre logo após o nascimento com coma hiperamonêmico grave que pode estar associado à acidose láctica, mas uma forma juvenil crônica também existe com anorexia, vômitos, hipotonia, retardo de crescimento e psicomotor e convulsões. O diagnóstico baseia-se na presença de hiperamonemia e na cromatografia de aminoácidos plasmáticos e urinários mostrando grande elevação de citrulina, glutamina e alanina e baixos níveis de arginina. Outro achado é a acidúria orótica. Os pacientes com citrulinemia tipo I são tratados com uma dieta rigorosa e vitalícia de ingestão proteica muito limitada, associada à arginina e à suplementação de benzoato de sódio e fenilbutirato. A citrulinemia tipo II foi identificada como consequência de uma deficiência do transportador mitocondrial aspartato glutamato (citrin). O resultado é uma deficiência intramitocondrial de aspartato. A doença se apresenta em duas idades: no período neonatal com uma doença hepática (colestase) em geral sem sintomas de hiperamonemia e níveis normais de citrulina; na idade adulta com sintomas típicos de hiperamonemia e níveis intermediários de citrulina (200-500 µmol/l). Não há tratamento específico para esse transtorno. A citrulinemia tipo III é caracterizada por deficiência parcial de arginosuccinato sintetase com alta atividade enzimática residual, cuja patogenicidade é questionável.

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