Síndrome de Sjögren-Larsson

Definição

A síndrome de Sjögren-Larsson (SLS) é uma doença neurocutânea causada por um erro inato do metabolismo lipídico e caracterizada por ictiose congênita, déficit intelectual e espasticidade. A prevalência é estimada em 1/250.000 em todo o mundo, mas a síndrome é mais comum na Suécia devido a um efeito fundador. As características clínicas se desenvolvem no período pré-natal e durante a infância. Hiperceratose leve geralmente está presente ao nascimento e progride para uma ictiose generalizada, particularmente proeminente nas áreas flexurais, na nuca, no tronco e nas extremidades. Ao contrário de outras formas de ictiose, o prurido é uma característica proeminente. Dermatite eritematosa leve frequentemente está presente ao nascimento e então tende a desaparecer com o aumento da idade. Os sinais neurológicos aparecem durante o primeiro ou segundo ano de vida e consistem em atraso no alcance dos marcos motores devido a diplegia espástica ou, muito menos comumente, tetraplegia espástica. Aproximadamente metade dos pacientes não deambula. Convulsões ocorrem em cerca de 40% dos casos. O déficit intelectual varia de leve a grave, embora pacientes raros com intelecto normal tenham sido relatados. Fala atrasada e disartria são comuns. Envolvimento oftalmológico frequentemente está presente e é caracterizado por inclusões cristalinas retinianas (os chamados pontos brancos cintilantes) ao redor da fóvea. Fotofobia e miopia são comuns. Anomalias dermatoglíficas foram relatadas. Os pacientes tendem a nascer prematuros. A SLS é causada por mutações no gene ALDH3A2 (17p11.2) que codifica a aldeído graxo desidrogenase (FALDH), uma enzima que catalisa a oxidação de aldeídos graxos a ácidos graxos. Mais de 70 mutações no ALDH3A2 foram identificadas, incluindo substituições de aminoácidos, deleções, inserções e erros de splicing. A transmissão é autossômica recessiva. A SLS é diagnosticada pela medição da atividade da FALDH ou da álcool graxo oxidorredutase (FAO) em fibroblastos cultivados de biópsias de pele. O diagnóstico pode ser confirmado por triagem de mutações conhecidas por ensaio de reação em cadeia da polimerase alelo-específica ou por sequenciamento direto do gene ALDH3A2. No início da infância, antes do início da espasticidade, o diagnóstico diferencial inclui outras formas de ictiose congênita, incluindo ictiose lamelar e eritrodermia ictiosiforme congênita (ver estes termos). Uma vez que os sintomas neurológicos aparecem mais tarde na infância, o diagnóstico diferencial inclui várias outras síndromes neuroictióticas, como doença de depósito de lipídios neutros (síndrome de Chanarin-Dorfman), deficiência múltipla de sulfatases e doença de Refsum (ver estes termos). O diagnóstico antenatal é possível através de análise bioquímica ou molecular de amniócitos ou células de vilosidades coriônicas. O manejo deve ser multidisciplinar, incluindo neurologistas, dermatologistas, oftalmologistas, cirurgiões ortopédicos e fisioterapeutas. O tratamento da ictiose consiste na aplicação tópica de agentes ceratolíticos ou uso de retinoides sistêmicos. As convulsões geralmente respondem a medicações anticonvulsivantes e a espasticidade é aliviada por procedimentos cirúrgicos. Dietas especiais com suplementos de ácidos graxos de cadeia média podem ajudar a ictiose, mas os efeitos são limitados. Os pacientes geralmente sobrevivem até a idade adulta, mas requerem cuidados ao longo da vida. Não ocorre progressão dos achados neurológicos ou do déficit intelectual após a puberdade. Pacientes com sintomas precoces tendem a ser mais gravemente afetados.

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