Doença de armazenamento de lípidos neutros

Definição

A doença de armazenamento de lípidos neutros (NLSD) refere-se a um grupo de doenças caracterizadas por um déficit na degradação de triglicerídeos citoplasmáticos e seu acúmulo em vacúolos lipídicos citoplasmáticos na maioria dos tecidos do corpo. O grupo é heterogêneo: atualmente podem ser distinguidos casos de NLSD com ictiose (NLSDI/doença de Dorfman-Chanarin; ver este termo) e NLSD com miopatia (NLSDM/miopatia por armazenamento de lípidos neutros; ver este termo). O grupo de doenças é muito raro e a prevalência é desconhecida (cerca de 50 casos foram relatados na literatura médica, dos quais 3 tinham NLSDM) devido à imprecisão das descrições. Na NLSDI, ictiose generalizada ocorre em 95% dos casos, síndrome miopática moderada (ou níveis séricos anormais de enzimas musculares), déficit intelectual e hepatomegalia moderada (ou comprometimento funcional do fígado) ocorrem em 60% dos casos, anormalidades oculares (catarata, retinopatia) e auditivas (surdez) ocorrem em 40% dos casos, e neuropatia e baixa estatura ocorrem em 20% dos casos. A transmissão do distúrbio é autossômica recessiva. A NLSDI/doença de Dorfman-Chanarin é causada por mutações no gene ABHD5 (3p21), a NLSDM por mutações no gene PNPLA2/ATGL (localizado em 11p15.5). O diagnóstico biológico baseia-se na evidência de leucócitos nos vacúolos de lípidos neutros e uma deficiência na degradação de triglicerídeos citoplasmáticos em células cultivadas (linfoblastos ou fibroblastos), enquanto a função mitocondrial (em particular o transporte e a b-oxidação de ácidos graxos) é normal. O diagnóstico genético também é possível. Os diagnósticos diferenciais incluem doenças mitocondriais com acúmulo de triglicerídeos citoplasmáticos (deficiências em carnitina, carnitina palmitoil transferase ou enzimas de oxidação de ácidos graxos; ver estes termos). O diagnóstico pré-natal é possível por teste genético (para mutações em células coriônicas ou amnióticas) quando as mutações parentais foram identificadas. Não há tratamento para corrigir a deficiência metabólica. Para a NLSDI/doença de Dorfman-Chanarin, a gravidade da doença está ligada à miopatia e a quaisquer distúrbios associados (que podem incluir envolvimento ocular e cerebral). A evolução da doença varia entre os pacientes, mas é relativamente lenta porque alguns pacientes atingem a idade adulta tardia. *Autores: Drs. R. Salvayre, A. Negro-Salvayre e J. Fischer (março de 2007)*.

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