Síndromes de depleção do DNA mitocondrial
Mitochondrial DNA depletion syndromes
CategoriaDefinição
A síndrome de depleção do DNA mitocondrial (mtDNA) (MDS) é um grupo clinicamente heterogêneo de distúrbios mitocondriais caracterizado por uma redução do número de cópias do mtDNA nos tecidos afetados sem mutações ou rearranjos no mtDNA. A MDS pode ser um distúrbio neurogenético relativamente comum da infância e da meninice. Em um relato, 11% das crianças pequenas (<2 anos de idade) encaminhadas por fraqueza, hipotonia e atraso do desenvolvimento apresentavam depleção do mtDNA. A MDS é fenotipicamente heterogênea, manifestando-se como uma forma hepatocerebral, uma forma miopática, uma forma miopática benigna de "início tardio" ou uma forma cardiomiopática. As crianças geralmente se apresentam na infância com hipotonia, acidose láctica e creatina quinase (CK) sérica elevada. Algumas delas também apresentam hepatopatia grave, frequentemente fatal, ou envolvimento renal mimetizando a síndrome de de Toni-Fanconi. Uma atividade reduzida da cadeia respiratória e, mais importante, uma baixa relação mtDNA/nDNA nos tecidos afetados confirmam o diagnóstico clínico. Acredita-se que a MDS seja um processo primário. A depleção do mtDNA também pode ser secundária (como observado na miosite por corpos de inclusão) ou iatrogênica (como observado em pacientes tratados com análogos de nucleosídeos). A MDS frequentemente acomete recorrentemente famílias com possível herança autossômica recessiva, sugerindo um defeito genético no DNA nuclear. Na verdade, mutações nos genes nucleares que codificam a desoxiguanosina quinase mitocondrial (DGUOK) e a desoxitimidina quinase (TK2) têm sido associadas às formas hepatocerebral e miopática da MDS, respectivamente. Esses dois genes codificam enzimas da via de salvação mitocondrial, que estão envolvidas na síntese do mtDNA por meio do fornecimento de desoxirribonucleotídeos (dNTPs). A fraqueza muscular e a intolerância ao exercício podem responder à suplementação com coenzima Q.