Xantinúria

Definição

A xantinúria é uma doença autossômica recessiva rara associada a uma deficiência na xantina desidrogenase (XDH - também referida como xantina oxidorredutase, XOR), que normalmente catalisa a conversão de hipoxantina e xantina em ácido úrico. Em humanos, o NAD+ é o aceptor de elétrons e a atividade significativa está confinada ao fígado e à mucosa intestinal. A conversão irreversível em oxidase ocorre durante a isquemia. O acúmulo/excreção preferencial de xantina no plasma e na urina resulta da extensa reciclagem de hipoxantina pela via de salvação, para a qual a xantina não é um substrato em humanos: o excesso de xantina deriva da guanina via guanina desaminase. A xantinúria clássica tem dois tipos - uma deficiência isolada (XDH tipo I), uma deficiência dupla com aldeído oxidase (XDH/AOX: tipo II). Adicionalmente, a xantinúria ocorre na deficiência do cofator molibdênio, onde a sulfito oxidase (SO) também está inativa. Mais de 150 casos foram descritos em 22 países, indicando que a doença não está confinada a grupos étnicos específicos. Embora a xantinúria seja uma doença rara, o número de casos encontrados é certamente uma subestimativa. Os sintomas clínicos na deficiência clássica de XDH incluem cálculos de xantina, cristalúria ou insuficiência renal aguda e, quando não reconhecidos, podem levar a doença renal em estágio terminal, nefrectomia ou morte. Todos os sintomas relacionam-se com a extrema insolubilidade e alta depuração renal da xantina e podem se manifestar desde o nascimento até os 80 anos, sendo 50% dos casos em crianças. Úlceras duodenais, miopatia ou artropatia foram observadas em 10%. O tratamento envolve alta ingestão de líquidos e restrição dietética de purinas. Vinte por cento dos pacientes tipo 1 e 2 (e pacientes ocasionais com deficiência de cofator) foram assintomáticos.

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