Síndrome de Lesch-Nyhan

Definição

A síndrome de Lesch-Nyhan (SLN) é a forma mais grave de deficiência de hipoxantina-guanina fosforribosiltransferase (HPRT) (ver este termo), um distúrbio hereditário do metabolismo das purinas, e está associada à superprodução de ácido úrico (SAU), incapacidade neurológica e problemas comportamentais. A prevalência estimada está entre 1/380.000 e 1/235.000 nascidos vivos. Os homens são geralmente afetados e as mulheres heterozigotas são portadoras (geralmente assintomáticas). Os pacientes são normais ao nascimento. O atraso psicomotor torna-se evidente entre 3 e 6 meses com atraso em sentar e sustentação da cabeça, hipotonia e movimentos atetoides. Urina arenosa nas fraldas ou cristalúria com obstrução do trato urinário são formas comuns de apresentação. Os pacientes apresentam distonia de ação grave com hipotonia basal que pode levar à incapacidade de ficar em pé e andar, e movimentos involuntários (coreoatetose e balismo) associados a movimentos voluntários aumentados pelo estresse, mas não evidentes em repouso. Disartria, disfagia e opistótono são frequentes. Espasticidade, hiperreflexia e reflexo plantar extensor aparecem mais tarde. Os pacientes geralmente apresentam déficit intelectual leve a moderado. Automutilação obsessivo-compulsiva (morder os lábios ou mastigar os dedos) pode aparecer assim que os dentes estão presentes, não resulta de falta de sensação e pode estar associada ou agravada por estresse psicológico. Comportamento agressivo (por exemplo, cuspir, linguagem abusiva) pode ser direcionado contra familiares e amigos. Anemia megaloblástica é frequente e pode ser grave. Anemia microcítica pode ocorrer. A SAU pode resultar em inflamação, artrite gotosa e urolitíase. Insuficiência renal ou acidose ocorrem raramente. A SLN é causada por deficiência completa de HPRT devido a mutações no gene HPRT1 (Xq26). A SAU é devida à reciclagem deficiente e síntese aumentada de bases púricas. A anemia megaloblástica é suposta ser devida ao aumento do consumo de ácido fólico, mas não responde à suplementação de ácido fólico. A causa dos sintomas neurológicos e comportamentais é desconhecida. Vários distúrbios de neurotransmissores e um efeito tóxico do excesso de hipoxantina têm sido defendidos. O diagnóstico é suspeitado quando ocorre atraso psicomotor em um paciente com AU elevado no sangue e na urina. Atividade enzimática de HPRT indetectável no sangue periférico ou em células intactas (eritrócito, fibroblasto) e teste genético molecular confirmam o diagnóstico. Os diagnósticos diferenciais incluem paralisia cerebral, outras causas de déficit intelectual, distonia e autolesão incluindo autismo, síndrome de Tourette, síndrome de Cornelia de Lange (ver estes termos), déficit intelectual idiopático e distúrbios psiquiátricos graves. O diagnóstico pré-natal por amniocentese ou amostragem de vilosidades coriônicas é possível se a mutação foi identificada na família. A herança é recessiva ligada ao X e o aconselhamento genético é essencial. A SAU é manejada com alopurinol, alcalinização da urina e hidratação. As doses devem ser ajustadas para evitar urolitíase de xantina. Não há tratamento para a disfunção neurológica. Espasticidade e distonia podem ser manejadas com benzodiazepínicos (diazepam, alprazolam) e inibidores do ácido gama-aminobutírico (baclofeno, tizanidina). Reabilitação física (por exemplo, manejo de disartria e disfagia), dispositivos para permitir controle das mãos, auxílios para caminhar e manejo postural para prevenir deformidades são recomendados. A autolesão requer contenções físicas, tratamento comportamental e farmacêutico (gabapentina, carbamazepina). Os pacientes podem morrer de pneumonia aspirativa ou complicações de nefrolitíase crônica e insuficiência renal. Com cuidados ideais, poucos pacientes vivem além dos 40 anos e a maioria fica confinada a uma cadeira de rodas.

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