Leucodistrofia metacromática

Definição

A leucodistrofia metacromática é uma doença neurodegenerativa caracterizada por acúmulo de sulfatídeos (glicosfingolipídeos sulfatados, especialmente sulfogalactosilceramidas ou sulfogalactocerebrosídeos) no sistema nervoso e rins. Existem três formas da doença: infantil tardia, juvenil e adulta. Sua incidência varia entre 0,5 e 1/50.000 (sendo 60% infantil tardia, 20-30% juvenil e 10-20% adulta). A prevalência é estimada em 1 caso em 625.000. A forma infantil tardia é a mais frequente e inicia-se por volta da idade de andar, com hipotonia, dificuldades de marcha, atrofia óptica e regressão motora precedendo o comprometimento mental. O sistema nervoso periférico é sistematicamente afetado (as velocidades de condução nervosa estão reduzidas). A doença progride para um estado de decerebração em poucos anos, com óbito ocorrendo dentro de 5 anos após o início dos sintomas. Sinais de acúmulo de sulfatídeos devem ser sistematicamente procurados, particularmente na urina (sulfatidúria). A forma juvenil inicia-se por volta dos 4 ou 5 anos de idade, com parada do desenvolvimento intelectual, seguida por regressão motora, crises epilépticas e ataxia. A doença progride menos rapidamente que a forma infantil, mas o desfecho é sempre fatal, com a maioria dos pacientes morrendo antes dos 20 anos de idade. Na forma adulta, o início pode ocorrer por volta dos 15 anos de idade, mas frequentemente a doença não é diagnosticada até a idade adulta. Os sinais clínicos incluem distúrbios motores ou psiquiátricos, mas a progressão é lenta. A doença pode manifestar-se como crises epilépticas. A sulfatidúria está presente, mas em menor grau do que nas formas de início mais precoce. A leucodistrofia metacromática é autossômica recessiva e resulta de uma incapacidade de metabolizar o sulfato de cerebrosídeo. Na maioria dos casos, a enzima deficiente é a arilsulfatase A, cujo gene foi localizado no cromossomo 22 (22q). Na forma infantil tardia, a atividade da arilsulfatase A é muito baixa a inexistente. Na forma juvenil, a deficiência enzimática e a sulfatidúria também estão presentes, mas menos acentuadas do que na forma infantil, enquanto na forma adulta, encontra-se atividade enzimática residual. Em casos raros, foram encontradas mutações no gene que codifica um ativador envolvido na hidrólise enzimática dos lipídeos, chamado SAP-B, localizado no cromossomo 10 (10q21-22). Os sintomas clínicos da leucodistrofia metacromática por deficiência do ativador são idênticos aos encontrados na leucodistrofia metacromática infantil ou juvenil. A arilsulfatase A é normal, mas os níveis de sulfatídeos estão elevados. O rastreamento de indivíduos heterozigotos e o diagnóstico pré-natal podem ser realizados. Não há tratamento específico disponível para esta doença. O transplante de medula óssea pode ser considerado para indivíduos com formas infantil de início tardio ou juvenil antes do início dos sintomas, a fim de estabilizar suas funções neurocognitivas, mas sua eficácia não é garantida. A terapia de reposição enzimática está atualmente sendo investigada.

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