Lipofuscinose neuronal ceroide

Definição

As lipofuscinoses neuronais ceróides (LNCs) são um grupo de doenças cerebrais degenerativas progressivas hereditárias caracterizadas clinicamente por declínio das capacidades mentais e outras, epilepsia e perda visual por degeneração retiniana, e histopatologicamente por acúmulo intracelular de um material autofluorescente, lipofuscina ceróide, nas células neuronais no cérebro e na retina. A prevalência e incidência exatas deste grupo de distúrbios são desconhecidas. A apresentação clínica varia amplamente entre as formas, mas a característica clínica marcante é uma combinação de demência, perda visual e epilepsia. As manifestações podem começar entre o período neonatal e a idade adulta jovem dependendo da forma, levando à classificação original das LNCs por idade de início em subgrupos de LNC congênita, infantil, infantil tardia, juvenil e adulta (ver estes termos). Uma variante de epilepsia do norte (epilepsia progressiva-déficit intelectual, tipo finlandês; ver este termo), na qual os problemas visuais podem estar ausentes ou ser leves e passar despercebidos, também foi descrita. Até o momento, pelo menos 10 distúrbios genéticos de LNC foram relatados e são designados como CLN1 a CLN10. A maioria das LNCs é herdada de maneira autossômica recessiva, entretanto, herança autossômica dominante foi relatada em uma forma de início adulto designada como doença CLN4. O diagnóstico é baseado em achados clínicos, estudos de microscopia eletrônica revelando material de armazenamento com lipopigmentos ceróides autofluorescentes, e testes enzimáticos para deficiências em palmitoil-proteína tioesterase 1, tripeptidil-peptidase 1 e catepsina D, presentes em pacientes com as doenças CLN1, CLN2 e CLN10, respectivamente. Com exceção das doenças CLN4 e CLN9 (para as quais os genes causadores ainda não foram identificados), o diagnóstico pode ser confirmado por testes moleculares. Os diagnósticos diferenciais devem incluir outras causas de perda visual, demência e convulsões com idade apropriada de início (tipicamente distúrbios mitocondriais, erros inatos do metabolismo e outros distúrbios de armazenamento lisossômico). O diagnóstico pré-natal é viável através de testes moleculares se a mutação causadora da doença na família já tiver sido identificada ou através de análise enzimática em alguns casos. Não há tratamento curativo para as LNCs e o manejo é apenas de suporte. Embora todas as LNCs levem a incapacidade grave, o prognóstico é variável com expectativa de vida variando de algumas horas ou dias após o nascimento para a forma congênita até sobrevida na quinta década para pacientes com a forma de início adulto.

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