Mucopolissacaridose tipo 1

Definição

A mucopolissacaridose tipo 1 (MPS 1) é uma doença de depósito lisossomal rara pertencente ao grupo das mucopolissacaridoses. Existem três variantes, diferindo amplamente em sua gravidade, sendo a síndrome de Hurler a mais grave, a síndrome de Scheie a mais leve e a síndrome de Hurler-Scheie dando um fenótipo intermediário. A prevalência é estimada em 1/100.000, com a síndrome de Hurler representando 57% dos casos, a síndrome de Hurler-Scheie representando 23% dos casos e a síndrome de Scheie representando 20% dos casos. Na forma grave (síndrome de Hurler ou MPS I-H) deformidades esqueléticas e atraso no desenvolvimento motor e intelectual são os principais sintomas. O início ocorre 6-8 meses após o nascimento. Outras manifestações incluem opacificação da córnea, organomegalia, doença cardíaca, baixa estatura, hérnias, dismorfismo facial e hirsutismo. O exame radiológico do esqueleto revela o padrão característico de disostose múltipla. A hidrocefalia pode ocorrer após os dois anos de idade. Os pacientes com a forma de início adulto (síndrome de Scheie ou MPS I-S) têm estatura quase normal e não apresentam deficiência intelectual. Os sintomas típicos são articulações rígidas, opacidades da córnea, síndrome do túnel do carpo e alterações esqueléticas leves. A doença da válvula aórtica pode estar presente. A compressão da medula espinhal cervical, causada pela infiltração de glicosaminoglicanos na dura-máter, pode levar à paresia espástica se não for corrigida por intervenção neurocirúrgica. Pacientes com a forma intermediária (síndrome de Hurler-Scheie ou MPS I-H/S) têm inteligência normal ou quase normal, mas exibem vários graus de comprometimento físico. A transmissão é autossômica recessiva. Os diferentes fenótipos são causados ​​por mutações alélicas no gene alfa-L-iduronidase (IDUA) (localizado em 4p16.3). As mutações resultam em deficiência completa da enzima na síndrome de Hurler ou função parcial na síndrome de Scheie, levando ao acúmulo lisossomal de dermatan sulfato (DS) e heparan sulfato (HS). O diagnóstico precoce é difícil, pois os primeiros sinais clínicos não são específicos (hérnias, infecções respiratórias, etc.), mas é muito importante permitir o tratamento precoce. O diagnóstico biológico baseia-se na detecção do aumento da excreção urinária de DS e HS e na demonstração da deficiência enzimática (no plasma, leucócitos, fibroblastos, células trofoblásticas ou amniócitos). A mucopolissacaridose tipo VI (Síndrome de Maroteaux-Lamy; ver este termo) assemelha-se à mucopolissacaridose tipo I em muitos aspectos, os pacientes com MPS VI, no entanto, nunca apresentam deficiência intelectual. A mucopolissacaridose tipo II (ver este termo), uma doença recessiva ligada ao cromossomo X em que as contraturas articulares graves são um sintoma característico, também tem muitas características em comum com a mucopolissacaridose tipo I. Recomenda-se aconselhamento genético. O diagnóstico pré-natal pode ser realizado por ensaio enzimático ou genética molecular em famílias onde a mutação foi identificada. O tratamento sintomático deve ser proposto por uma equipe multidisciplinar. Embora o transplante de medula óssea esteja associado a vários riscos (por exemplo, reação enxerto versus hospedeiro), era a única alternativa terapêutica até que o substituto enzimático (laronidase) obteve autorização de comercialização na União Europeia como único medicamento em 2003. Administrado através de infusões semanais, é leva à melhora da função pulmonar e da mobilidade articular. O tratamento precoce retarda a progressão da doença. No entanto, não é eficaz contra lesões neurológicas. A expectativa de vida é normal ou apenas levemente afetada na síndrome de Scheie, mas é reduzida na síndrome de Hurler, com a morte ocorrendo antes da adolescência devido a complicações cardiovasculares e respiratórias graves.

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