Mucopolissacaridose tipo 2

Definição

A mucopolissacaridose tipo 2 (MPS 2) é uma doença de depósito lisossomal pertencente ao grupo das mucopolissacaridoses. Está presente ao nascimento entre 1/72.000 e 1/132.000 homens. O quadro clínico varia de grave (a forma mais frequente) com regressão psicomotora precoce, a leve. Os bebês são normais ao nascimento e os sintomas aparecem progressivamente. Os sinais clínicos das formas graves incluem hérnias, dismorfismo facial (macroglossia, boca constantemente aberta, feições grosseiras), hepatoesplenomegalia, limitação da mobilidade articular, síndrome do túnel do carpo, disostose múltipla, pequeno tamanho, distúrbios comportamentais e regressão psicomotora levando a déficit intelectual, surdez, distúrbios cardíacos e respiratórios e sinais cutâneos (pele com aspecto de casca de laranja na escápula e coxas). As córneas são geralmente claras. As formas moderadas são caracterizadas por inteligência normal, dismorfismo e disostoses mais leves e sobrevida prolongada. A MPS II resulta da deficiência de iduronato-2-sulfatase (IDS), que leva ao acúmulo lisossomal de dois mucopolissacarídeos específicos, dermatan sulfato (DS) e heparan sulfato (HS). O gene causador foi localizado em Xq28 e aproximadamente 320 mutações foram relatadas. A MPS II é a única MPS transmitida como uma característica recessiva ligada ao X. Embora apenas os meninos sejam teoricamente afetados, foram descritos aproximadamente 12 casos de meninas afetadas: na maioria dos casos, a inativação distorcida do X levou à expressão preferencial do cromossomo X mutado. O diagnóstico é baseado na detecção de níveis aumentados de DS e HS na urina e confirmado pela demonstração da deficiência enzimática no soro, leucócitos ou fibroblastos. Para excluir deficiência múltipla de sulfatase (doença de Austin, ver este termo), a atividade enzimática de outra sulfatase também deve ser avaliada. MPS I em meninos constitui o outro diagnóstico diferencial. Em mulheres com risco de serem portadoras, a análise da atividade enzimática não pode fornecer uma avaliação conclusiva de seu estado, pois pode ocorrer uma inativação não aleatória do X. Eles devem ser submetidos a testes genéticos quando a mutação for identificada no propositus. O diagnóstico pré-natal (por medição da atividade da IDS ou por análise de mutações em trofoblastos ou amniócitos) só é realizado quando o feto é do sexo masculino. Além do tratamento sintomático, que requer uma abordagem multidisciplinar, o enxerto alogênico de medula óssea não é recomendado, pois não previne a degradação intelectual. Em 2007, a terapia de reposição enzimática com infusão da enzima recombinante idursulfase obteve autorização de comercialização da UE como medicamento órfão para tratamento de longo prazo de pacientes. Ensaios clínicos mostraram uma melhora nas habilidades de marcha e no envolvimento respiratório e resultados significativos no tamanho do fígado ou baço e no envolvimento cardíaco. No entanto, a melhora dos sinais neurológicos não foi relatada. Para os pacientes com a forma mais grave, a expectativa de vida é marcadamente reduzida, ocorrendo geralmente a morte antes dos 20 anos, como resultado de complicações cardiorrespiratórias. Nas formas moderadas, os pacientes sobrevivem até a idade adulta, às vezes até depois dos 60 anos para aqueles menos gravemente afetados.

Inclusões

• Síndrome de Hunter

Termos de Índice