Mucopolissacaridose tipo 4

Definição

A mucopolissacaridose tipo 4 (MPS 4) é uma doença de depósito lisossomal pertencente ao grupo das mucopolissacaridoses, caracterizada por displasia espondilo-epifisometafisária. Existe em duas formas, A e B. A prevalência é de aproximadamente 1/250.000 para o tipo 4A, mas a incidência varia muito entre os países. MPS 4B é ainda mais raro. A MPS IVA é uma displasia espondilo-epifiso-metafisária geralmente diagnosticada durante o segundo ano de vida, após a aquisição da marcha. As deformidades esqueléticas (platispondilia, cifose, escoliose, pectus carinatum, geno valgo, deformidades de ossos longos) tornam-se mais pronunciadas à medida que a criança cresce. A hiperfrouxidão articular é acompanhada por luxações frequentes (quadris, joelhos). O acometimento esquelético não só leva ao comprometimento da marcha e das atividades diárias, mas também à parada do crescimento por volta dos 8 anos de idade e um tamanho definitivo de 1m a 1,50m, dependendo da gravidade da doença. Potenciais complicações nervosas são secundárias a deformações esqueléticas. Dos 5 aos 6 anos, a hipoplasia da vértebra odontóide combinada com a hiperfrouxidão articular leva a uma instabilidade ao nível das duas primeiras vértebras cervicais, com risco de compressão medular. As manifestações extra-esqueléticas incluem problemas respiratórios, hepatomegalia, valvulopatias, perda auditiva e opacificação da córnea. A inteligência é normal. O quadro clínico é bastante semelhante ao do tipo IV B e duas formas não podem ser distinguidas clinicamente, pois a gravidade dos sintomas varia em ambos os tipos. A deficiência em uma das duas enzimas necessárias para a degradação do queratan sulfato (KS) é responsável pelos subtipos de MPS 4: N-acetilgalactosamina-6-sulfato sulfatase na MPS 4A e beta-D-galactosidase na MPS 4B. Os genes que codificam para ambas as enzimas foram localizados e clonados (GALNS em 16q24 e GLB1 em 3p) e mutações foram identificadas (118 para GALNS). A transmissão é autossômica recessiva em ambos os casos. O diagnóstico é baseado na detecção do aumento da excreção urinária de KS (não constante) e da excreção de galactosiloligoacarídeo na MPS 4B. É confirmado pela demonstração de deficiência enzimática em leucócitos ou fibroblastos cultivados. O estudo enzimático permite excluir outras osteocondrodisplasias. A distinção entre a gangliosidose MPS 4B e GM1 tipo 3 (ver este termo) é muitas vezes difícil em crianças, mesmo que 9 das 59 mutações GLB1 estejam associadas à MPS IVB. Indivíduos heterozigotos podem ser detectados em famílias com mutações conhecidas e o diagnóstico pré-natal é possível (por meio de análise molecular ou medidas enzimáticas em trofoblastos ou amniócitos). A anestesia geral pode ser problemática em pacientes com MPS tipo IV, devido às dificuldades de intubação. Como os transplantes de medula óssea alogênicos não são eficazes contra as manifestações ósseas, o tratamento é sintomático (prótese, cirurgia, consolidação cervical por fusão vertebral). A terapia enzimática recombinante direcionada ao tecido ósseo está sendo desenvolvida atualmente. O prognóstico depende da gravidade da doença e da qualidade do atendimento, o que pode permitir que os pacientes sobrevivam além dos 50 anos.

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