Mucopolissacaridose tipo 6

Definição

A mucopolissacaridose tipo 6 (MPS 6) é uma doença de depósito lisossomal pertencente ao grupo das mucopolissacaridoses, caracterizada por grave acometimento somático e ausência de deterioração psico-intelectual. A prevalência deste tipo raro de MPS varia entre 1/250.000 e 1/600.000 nascimentos. Nas formas graves, as primeiras manifestações clínicas aparecem entre os 6 e 24 meses de idade e tornam-se gradualmente mais pronunciadas: dismorfismo facial (macroglossia, boca constantemente aberta, características grosseiras), movimento articular limitado, disostose múltipla muito grave (platispondilia, cifose, escoliose , pectus carinatum, genu valgum, deformidades de ossos longos), baixa estatura (abaixo de 1,10m), hepatomegalia, doença cardíaca valvular, cardiomiopatia, surdez e turvação da córnea. O desenvolvimento intelectual geralmente é normal ou quase normal, mas distúrbios auditivos e visuais podem levar a dificuldades de aprendizagem. Os sintomas e a gravidade da doença variam muito entre os pacientes e casos intermediários a muito leves têm sido relatados, com displasia espondilo-epifisometafisária associada a comprometimento cardiorrespiratório. A doença é devido a uma deficiência em N-acetilgalactosamina-4-sulfatase (também chamada de arilsulfatase B), que leva ao acúmulo lisossomal de sulfato de dermatan (DS). O gene foi localizado em 5q e mais de 54 mutações diferentes foram identificadas. A transmissão é autossômica recessiva. A suspeita diagnóstica é suspeitada após a detecção do aumento da excreção urinária de DS e confirmado pela presença de deficiência de arilulfatase B em cultura de leucócitos e fibroblastos. O diagnóstico diferencial é MPS I (ver este termo), que mostra envolvimento somático semelhante ao observado na MPS 6. A triagem para membros heterozigotos da família pode ser realizada quando as duas mutações foram identificadas no paciente índice. O diagnóstico pré-natal (por análise molecular ou medição da atividade enzimática em trofoblastos ou amniócitos) também é viável. A gestão multidisciplinar permite um tratamento sintomático adaptado. Os enxertos de medula óssea alogênicos são eficientes contra o envolvimento cardíaco, dismorfismo e hepatomegalia, mas tiveram pouco efeito sobre as manifestações ósseas e articulares. Atualmente, a terapia de reposição enzimática com infusões semanais da enzima recombinante galsulfase é a opção terapêutica preferencial, mesmo que seus efeitos sobre as manifestações ósseas permaneçam limitados. A galsulfase obteve autorização de comercialização do medicamento órfão na UE em 2006. Antes da disponibilização deste novo tratamento, a morte (como resultado de complicações cardiorrespiratórias) geralmente ocorria durante a adolescência nas formas mais graves. Nas formas mais brandas, a expectativa de vida é menos reduzida.

Termos de Índice