Síndrome da Crigler-Najjar

Definição

A síndrome de Crigler-Najjar (SCN) é um distúrbio hereditário do metabolismo da bilirrubina caracterizado por hiperbilirrubinemia não conjugada devido a um déficit hepático da atividade da bilirrubina glucuronosiltransferase (GT). Dois tipos foram descritos, SCN tipo 1 e 2 (SCN1 e SCN2; veja estes termos). A SCN1 é caracterizada por um déficit completo da enzima e não é afetada pela terapia de indução com fenobarbital, enquanto o déficit enzimático é parcial e responde ao fenobarbital na SCN2. A doença é extremamente rara com uma incidência anual de 1/1.000.000 nascimentos. A prevalência é desconhecida e apenas algumas centenas de casos foram relatados até agora. Ambos os sexos são igualmente afetados. A SCN1 aparece nos primeiros dias de vida e persiste; a SCN2 também tem um início precoce. Os pacientes apresentam icterícia isolada que aparece no início da vida e é mais grave na SCN1 do que na SCN2. Na SCN1 pode haver evolução para encefalopatia bilirrubínica (kernicterus) com hipotonia, surdez, paralisia oculomotora e letargia quando o tratamento é tardio ou inadequado. Na SCN2, o risco de kernicterus é muito menor, mas existe. Numerosas mutações no gene UGT1A1 (2q37) estão ligadas a ambos os tipos de SCN e resultam em atividade GT de bilirrubina ausente ou reduzida, com comprometimento acentuado da conjugação de bilirrubina. Ambos os tipos de SCN são herdados como condições autossômicas recessivas. O exame físico mostra icterícia isolada e as análises biológicas detectam apenas hiperbilirrubinemia não conjugada grave com testes de função hepática normais. Os estudos de imagem abdominal (radiografias simples, tomografia computadorizada ou ultrassonografia) e os achados da histologia do fígado (quando a biópsia hepática é realizada) são normais. O diagnóstico definitivo é baseado na demonstração da deficiência enzimática no fígado (biópsia hepática realizada após três meses de idade). O diagnóstico geralmente é confirmado por análise de DNA genômico (descartando a necessidade de biópsia hepática). O diagnóstico diferencial varia dependendo do tipo de SCN e inclui distúrbios de produção excessiva de bilirrubina (hemólise) e manipulação hepática inadequada da bilirrubina (síndrome de Gilbert; ver este termo). O diagnóstico pré-natal está disponível para SCN1 e o aconselhamento genético é recomendado quando os pais têm história familiar de SCN. Para SCN2, devido à eficácia do fenobarbital, o diagnóstico pré-natal geralmente não é indicado. Durante o período neonatal a exsanguineotransfusão pode ser necessária. O tratamento da SCN1 depende de fototerapia (inicialmente no hospital e depois em casa) por 10-12 horas por dia. Quelantes de bilirrubina e ácido ursodesoxicólico também podem ser prescritos nesses pacientes. O único tratamento eficaz para SCN1 é o transplante de fígado. O tratamento da SCN2 consiste em fenobarbital diário. Crianças com SCN1 podem desenvolver complicações neurológicas como consequência da neurotoxicidade da bilirrubina não conjugada, enquanto o prognóstico é geralmente bom para pacientes com SCN2.

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