Síndrome de Gilbert

Definição

A síndrome de Gilbert é um transtorno hepático hereditário caracterizado por icterícia devido à hiperbilirrubinemia não conjugada, resultante de uma deficiência parcial na atividade da bilirrubina glucuronosiltransferase hepática. Não é uma doença rara e 3% a 10% da população é afetada pelo distúrbio. A principal manifestação é uma hiperbilirrubinemia não conjugada isolada. Além da icterícia, o exame clínico é normal. Em crianças e adultos afetados, crises de icterícia são frequentemente desencadeadas por jejum ou infecções. Dor abdominal leve e náusea podem ser observadas durante os períodos de icterícia. A icterícia neonatal em recém-nascidos com síndrome de Gilbert pode ser mais grave e duradoura. O distúrbio está ligado a uma diminuição (20% a 30% do normal) na atividade enzimática da bilirrubina glucuronosiltransferase (UDP-glucuronosiltransferase 1-1). Em populações europeias, americanas e africanas, foi identificada uma mutação na região promotora do gene UGT1A1 (família UDP glucuronosiltransferase 1, polipeptídeo A1; 2q37), enquanto a porção estrutural do gene que codifica a própria enzima é normal. Os pacientes com Gilbert com essa mutação são homozigotos para o alelo TA7TAA, enquanto o tipo selvagem é TA6TAA. Nessas populações, apenas 40% dos indivíduos são homozigotos para o alelo TA6TAA do tipo selvagem e 16% são homozigotos para o alelo TA7TAA. A presença de TA7TAA é necessária, mas não suficiente para o desenvolvimento de icterícia. Um fator adicional é necessário para a expressão da hiperbilirrubinemia: hiperhemólise (a meia-vida dos glóbulos vermelhos geralmente é mais curta que o normal), diseritropoiese ou diminuição da captação de bilirrubina pelo fígado. Na Ásia, o alelo TA7TAA é muito raro e a síndrome de Gilbert é, na maioria dos casos, devido a uma mutação no exon 1 do gene UGT1A1. O diagnóstico é clínico ou pode ser estabelecido após a descoberta incidental de hiperbilirrubinemia em análises de rotina. Além da hiperbilirrubinemia, outros testes hepáticos são normais. O diagnóstico molecular está disponível para ambas as mutações (promotor, exon 1). O diagnóstico diferencial deve incluir síndrome de Dubin-Johnson e síndrome de Rotor (ver estes termos). A doença é transmitida como um traço autossômico recessivo, mas sua benignidade torna o aconselhamento genético irrelevante. A doença é completamente benigna e não requer tratamento; o diagnóstico correto é, portanto, essencial para evitar investigações desnecessárias. O prognóstico é excelente e o acompanhamento médico não é necessário. Cuidados especiais podem ser indicados ao administrar medicamentos antimitóticos (como irinotecano) que são metabolizados por uma via envolvendo bilirrubina glucuronosiltransferase.

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