Síndrome de Dubin-Johnson

Definição

A síndrome de Dubin-Johnson (SDJ) é uma doença hepática benigna, hereditária, caracterizada clinicamente por hiperbilirrubinemia crônica, predominantemente conjugada, e histopatologicamente por deposição de pigmento preto-acastanhado nas células do parênquima hepático. A prevalência na população geral é desconhecida. a SDJ afeta indivíduos de todas as origens étnicas, mas é mais comum entre judeus iranianos ou marroquinos, nos quais, devido a mutações fundadoras, foi relatado que ocorre em até 1/1.300 indivíduos. Os pacientes geralmente se apresentam durante a adolescência ou idade adulta jovem com icterícia recorrente leve a moderada sem prurido, muitas vezes desencadeada por doenças intercorrentes, gravidez, contraceptivos orais ou drogas. Dor abdominal e fadiga às vezes são observadas durante os surtos e hepatoesplenomegalia pode estar presente em casos raros. A bilirrubina sérica total (principalmente na forma conjugada: a proporção de bilirrubina conjugada para bilirrubina sérica total é de 50-80%) está elevada, geralmente entre 2 e 5 mg/dl (muito raramente até 20 mg/dl). As atividades das enzimas hepáticas (ou seja, aminotransferases, fosfatase alcalina, gama-glutamil transpeptidase), concentração total de ácidos biliares, nível de albumina e tempo de protrombina são normais. Uma associação com a deficiência do fator de coagulação VII (ver este termo) pode ser observada, especialmente em judeus iranianos e marroquinos. Os estudos histológicos revelam uma típica deposição de pigmento granular preto-acastanhado no citosol dos hepatócitos, principalmente na área centrolobular, sem outras anormalidades histológicas. a SDJ é herdada de forma autossômica recessiva e é causada por mutações homozigóticas no gene ABCC2. ABCC2 codifica um transportador de membrana apical dependente de ATP que medeia o efluxo de bilirrubina-glicuronídeos e outros ânions orgânicos conjugados do hepatócito para a bile. O diagnóstico deve ser suspeitado em pacientes que apresentam hiperbilirrubinemia conjugada isolada (ou seja, sem alterações nas atividades das enzimas hepáticas) na ausência de qualquer condição séptica, anomalia ultrassonográfica do fígado ou medicamento potencialmente interferente. Nesse contexto, o padrão característico de excreção urinária de coproporfirina (ou seja, uma proporção elevada de coproporfirina I (mais de 80%) com um nível de coproporfirina total normal) geralmente é diagnóstico para SDJ. A colecintilografia com 99mTc-HIDA, mostrando atraso ou não visualização da vesícula biliar e dos ductos biliares e visualização prolongada do fígado, também pode ser útil. O diagnóstico definitivo pode ser obtido através da análise molecular do gene ABCC2. Embora os estudos histológicos também permitam um diagnóstico definitivo, a biópsia hepática não é realizada de forma sistemática, considerando o caráter invasivo do procedimento aliado ao prognóstico benigno da doença. O principal diagnóstico diferencial é outra forma de hiperbilirrubinemia principalmente conjugada, síndrome de Rotor (SR; ver este termo). Não há tratamento curativo para SDJ, embora a administração de fenobarbital a curto prazo tenha sido relatada para reduzir o nível sérico de bilirrubina em alguns casos. A SDJ é uma doença benigna e o prognóstico para os pacientes é bom, destacando-se a necessidade do diagnóstico correto para evitar procedimentos diagnósticos, tratamento e acompanhamento desnecessários. Não se observa progressão para insuficiência hepática, cirrose ou fibrose hepática.

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