Colestase intra-hepática familiar progressiva
Progressive familial intrahepatic cholestasis
CategoriaDefinição
A colestase intra-hepática familiar progressiva (PFIC) refere-se a um grupo heterogêneo de doenças autossômicas recessivas da infância que interrompem a formação da bile e se apresentam com colestase de origem hepatocelular. A prevalência exata permanece desconhecida, mas a incidência estimada varia entre 1/50.000 e 1/100.000 nascimentos. Três tipos de PFIC foram identificados e relacionados a mutações em genes do sistema de transporte hepatocelular envolvidos na formação da bile. PFIC1 e PFIC2 geralmente aparecem nos primeiros meses de vida, enquanto o início de PFIC3 também pode ocorrer mais tarde na primeira infância, na infância ou mesmo durante a idade adulta jovem. As principais manifestações clínicas incluem colestase, prurido e icterícia. A atividade sérica da gama-glutamiltransferase (GGT) é normal em pacientes com PFIC1 e PFIC2, mas está elevada em pacientes com PFIC3. Manifestações adicionais podem incluir baixa estatura, surdez neurossensorial, diarreia aquosa, pancreatite, concentração elevada de eletrólitos no suor e esteatose hepática. Tanto a PFIC1 quanto a PFIC2 são causados pela secreção prejudicada de sais biliares devido, respectivamente, a defeitos no ATP8B1 que codifica a proteína FIC1 e no ABCB11 que codifica a proteína da bomba de exportação de sais biliares (BSEP). Defeitos em ABCB4, que codifica a proteína 3 resistente a múltiplas drogas (MDR3), prejudicam a secreção biliar de fosfolipídios resultando em PFIC3. O diagnóstico é baseado em manifestações clínicas, ultrassonografia hepática, colangiografia e histologia hepática, bem como em exames específicos para exclusão de outras causas de colestase infantil. A imunocoloração hepática MDR3 e BSEP e a análise da composição lipídica biliar devem ajudar a selecionar candidatos PFIC nos quais a genotipagem pode ser proposta para confirmar o diagnóstico. O diagnóstico pré-natal pode ser proposto para famílias afetadas nas quais uma mutação foi identificada. Os diagnósticos diferenciais incluem doenças que se apresentam com doença hepática colestática progressiva da infância. A terapia com ácido ursodesoxicólico (UDCA) deve ser iniciada em todos os pacientes para evitar danos ao fígado. Em alguns pacientes com PFIC1 ou PFIC2, a derivação biliar também pode aliviar o prurido e retardar a progressão da doença. No entanto, a maioria dos pacientes com PFIC são, em última análise, candidatos a transplante de fígado. O monitoramento do carcinoma hepatocelular, principalmente em pacientes com PFIC2, deve ser oferecido a partir do primeiro ano de vida. Transplante de hepatócitos, terapia gênica ou farmacoterapia direcionada específica podem representar tratamentos alternativos no futuro. Os pacientes com PFIC geralmente desenvolvem fibrose e doença hepática terminal antes da idade adulta.