Porfiria variegata

Definição

A porfiria variegata é uma forma de porfiria hepática aguda (ver este termo) caracterizada pela ocorrência de ataques neuroviscerais com ou sem a presença de lesões cutâneas. A prevalência é de cerca de 1/100.000 nos países europeus e muito maior na África do Sul devido a um efeito fundador. Geralmente a doença se manifesta após a puberdade e acomete preferencialmente as mulheres. Em 60% dos casos o único sinal da doença são lesões cutâneas decorrentes da fotossensibilidade (fotodermatite bolhosa). Essas lesões predominam em áreas expostas ao sol (mãos, rosto) e se manifestam como bolhas que causam diferentes graus de dor e que deixam cicatrizes muitas vezes hiperpigmentadas. Em 20% dos casos, os pacientes apresentam tanto lesões cutâneas quanto ataques neuroviscerais. Finalmente, 20% dos pacientes apresentam apenas ataques neuroviscerais. As crises podem persistir por várias semanas e se manifestar como dor abdominal intensa e sintomas neurológicos e psicológicos. A dor abdominal está frequentemente associada à lombalgia com irradiação para as coxas e a náuseas, vômitos e constipação. Os sintomas psicológicos são variáveis: irritabilidade, emotividade, depressão, ansiedade considerável e, mais raramente, alucinações auditivas e visuais, desorientação, confusão mental. As manifestações neurológicas podem afetar tanto o sistema nervoso central quanto o periférico e podem levar a complicações graves como a paralisia motora. As crises são mais comumente desencadeadas por fatores exógenos (drogas porfirinogênicas, álcool, infecções, dieta hipocalórica, estresse) e/ou fatores endógenos (hormonais, ligados ao ciclo menstrual). A porfiria variegata é causada por uma deficiência na protoporfirinogênio oxidase (PPOX; a penúltima enzima na via de biossíntese do heme) que leva ao acúmulo de porfirinas e seus precursores no fígado (ácido delta-aminolevulínico, ALA e porfobilinogênio, PBG). A deficiência enzimática é devido a mutações no gene PPOX codificado para PPOX. A transmissão é autossômica dominante. O diagnóstico de crises agudas é baseado na evidência de concentrações elevadas de PBG e ALA na urina e de concentrações elevadas de coproporfirina e, especialmente, protoporfirina nas fezes. Os diagnósticos diferenciais incluem porfiria aguda intermitente e, particularmente, porfiria cutânea tardia (ver estes termos). A presença de um pico fluorométrico (626-628 nm) no plasma é patognomônica e permite um diagnóstico definitivo de porfiria variegata em vez de porfiria cutânea tardia. O aconselhamento genético deve ser oferecido aos pacientes e familiares. As crises agudas devem ser tratadas com urgência com uma injeção de hemina humana. O manejo inclui tanto a prevenção de ataques (orientação sobre fatores desencadeantes) quanto o alívio da dor (opiáceos). A flebotomia e o uso de cloroquina raramente são eficazes no tratamento de manifestações cutâneas. A microflebotomia é benéfica para alguns pacientes. É necessário proteger a pele das fontes de luz. Com diagnóstico e tratamento precoces, os ataques agudos raramente são fatais e a doença raramente é progressiva. No entanto, a porfiria variegata é um fator de risco para o desenvolvimento de carcinoma hepatocelular.

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