Deficiência de alfa-1 antitripsina

Definição

A deficiência de alfa-1-antitripsina (AATD) é uma doença genética que se manifesta como enfisema pulmonar, cirrose hepática e, raramente, como a paniculite da pele, e é caracterizada por baixos níveis séricos de AAT, o principal inibidor de protease (IP) no soro humano. A prevalência na população geral na Europa Ocidental é de aproximadamente 1 em 2.500, e é altamente dependente da descendência escandinava na população. Os alelos de deficiência mais comuns no norte da Europa são PI Z e PI S, e a maioria dos indivíduos com AATD grave são do tipo PI ZZ. As manifestações clínicas podem variar amplamente entre os pacientes, variando de assintomáticos em alguns a doença hepática ou pulmonar fatal em outros. Tipo ZZ e SZ AATD são fatores de risco para o desenvolvimento de sintomas respiratórios (dispneia, tosse), enfisema de início precoce e obstrução do fluxo aéreo no início da vida adulta. Fatores ambientais, como tabagismo e exposição à poeira, são fatores de risco adicionais e têm sido associados a uma progressão acelerada dessa condição. A AATD tipo ZZ também pode levar ao desenvolvimento de doença hepática aguda ou crônica na infância ou na idade adulta: icterícia prolongada após o nascimento com hiperbilirrubinemia conjugada e enzimas hepáticas anormais são sinais clínicos característicos. A insuficiência hepática cirrótica pode ocorrer por volta dos 50 anos. Em casos muito raros, pode ocorrer paniculite necrosante e vasculite secundária. AATD é causada por mutações no gene SERPINA1 (14q32.1) que codifica AAT e é herdada como um traço autossômico recessivo. O diagnóstico pode ser estabelecido pela detecção de níveis séricos baixos de AAT e focalização isoelétrica. Os diagnósticos diferenciais devem excluir distúrbios hemorrágicos ou icterícia, infecção viral, hemocromatose, doença de Wilson e hepatite autoimune (ver estes termos). Para o tratamento da doença pulmonar, recomenda-se a terapia de reforço com alfa-1-antitripsina intravenosa, vacinação anual contra a gripe e uma vacina pneumocócica a cada 5 anos. O alívio da falta de ar pode ser obtido com broncodilatadores de ação prolongada e corticosteroides inalatórios. A doença hepática e pulmonar em estágio final podem ser tratadas por transplante de órgãos. Em pacientes com AATD com cirrose, o prognóstico geralmente é grave.

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