Cistinose

Definição

A cistinose é uma doença metabólica caracterizada por acúmulo de cistina dentro dos lisossomos de diferentes órgãos e tecidos devido a um defeito no transporte de cistina para fora dos lisossomos. A prevalência é estimada em 1/200.000. Três formas clínicas de cistinose foram descritas (infantil, juvenil e ocular), dependendo da idade de início e da gravidade dos sintomas. Na forma infantil (a forma mais comum), os primeiros sinais clínicos aparecem após três meses de idade, com síndrome poliúria-polidipsia e atraso acentuado do crescimento estatura-peso, secundário a uma capacidade reabsortiva tubular proximal generalizada prejudicada (síndrome de Toni-Debré-Fanconi), com alterações graves do equilíbrio hidroeletrolítico. Depósitos de cistina em vários órgãos levam a hipotireoidismo, diabetes insulino-dependente, hepatoesplenomegalia com hipertensão portal, envolvimento muscular e envolvimento cerebral. O envolvimento ocular, causado por depósitos de cistina na córnea e conjuntiva, é responsável por lacrimejamento e fotofobia. A doença evolui progressivamente para insuficiência renal após 6 anos de idade. Os primeiros sintomas da cistinose juvenil tipicamente aparecem por volta dos 8 anos de idade e correspondem a um quadro clínico intermediário com doença renal em estágio terminal ocorrendo após os 15 anos de idade. Finalmente, a forma ocular é observada em adultos que são geralmente assintomáticos e podem sofrer apenas de fotofobia. A cistinose é uma doença autossômica recessiva. O gene causador, CTNS (12 éxons), está localizado no cromossomo 17p13 e codifica a cistinosina, uma proteína de membrana lisossomal de 367 aminoácidos. Mutações foram detectadas neste gene em pacientes com todas as diferentes formas clínicas da doença. A mutação mais frequente é uma deleção de 57 kb detectada em 60% a 70% dos pacientes do norte da Europa. Aproximadamente 80 mutações diferentes foram descritas, algumas das quais são encontradas em indivíduos de várias origens geográficas. O diagnóstico de cistinose é confirmado pela determinação do conteúdo de cistina dos leucócitos. Um diagnóstico pré-natal pode ser obtido por análise genética em famílias com uma criança previamente afetada, ou pela medição da incorporação de cistina marcada com 35S em fibroblastos cultivados de líquido amniótico ou amostras de células trofoblásticas. O tratamento consiste na administração de suplementos de eletrólitos e vitaminas; indometacina, que melhora o estado geral e o crescimento do paciente; e cisteamina, que reduz a concentração de cistina leucocitária, retardando assim a progressão para insuficiência renal. A doença não recorre no enxerto após transplante renal.

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