Cistinúria

Definição

Cistinúria é uma doença autossômica recessiva caracterizada por transporte prejudicado de cistina, lisina, ornitina e arginina no túbulo renal proximal e nas células epiteliais do trato gastrointestinal. Uma concentração elevada de cistina no trato urinário é responsável pela formação de cálculos renais. Os sintomas são aqueles relacionados à doença de cálculo renal: cólica renal é frequentemente o primeiro sintoma, mas cálculos renais também podem ser detectados após uma infecção do trato urinário ou encontrados inesperadamente em pacientes submetidos a radiografia abdominal ou ultrassonografia por outras razões. A prevalência estimada de cistinúria varia de 1:2.500 na população judaica líbia a 1:100.000 em alguns relatos. O tratamento requer várias abordagens diferentes: aumento do pH urinário com álcali para melhorar a solubilidade da cistina, administração de grandes quantidades de líquidos para reduzir a osmolalidade urinária, uso de moléculas (como alfa-mercaptopropionilglicina e D-Penicilamina) formando ligações químicas com os domínios sulfidrila da cistina, pois reduzem a quantidade de cistina livre na urina. Desenvolvimentos recentes na genética e fisiologia da cistinúria não apoiam a classificação tradicional, que é baseada na excreção de cistina e aminoácidos dibásicos em heterozigotos obrigatórios. Uma classificação confiável deveria, portanto, basear-se apenas na caracterização genética. Propomos que mutações em ambos os alelos de SLC3A1 no cromossomo 2 devam ser chamadas de cistinúria tipo A; mutações em ambos os alelos de SLC7A9 no cromossomo 19 devam ser chamadas de cistinúria tipo B; é improvável, embora ainda não esteja claro, que a ocorrência de uma mutação em um único alelo no cromossomo 2 e outra em um único alelo no cromossomo 19 seja responsável pela cistinúria. Se isso fosse confirmado, seria chamada de AB.

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