Hipobetalipoproteinemia

Definição

A hipobetalipoproteinemia (HBL) constitui um grupo de distúrbios do metabolismo de lipoproteínas que são caracterizados por níveis permanentemente baixos (abaixo do 5º percentil) de apolipoproteína B e colesterol LDL. A HBL afeta cerca de 1/1.000 indivíduos. Existem dois tipos de HBL: hipobetalipoproteinemia familiar e doença de retenção de quilomícrons (CMRD; ver estes termos). A forma familiar pode ser grave com início precoce (abetalipoproteinemia/hipobetalipoproteinemia familiar homozigótica; ver este termo) ou benigna (hipobetalipoproteinemia familiar benigna; ver este termo). A HBL familiar grave e a CMRD aparecem na infância ou na infância. Como resultado, frequentemente estão associadas a atraso no crescimento, diarreia com esteatorreia e má absorção de gordura. Lactentes com hipobetalipoproteinemia familiar grave apresentam hepatomegalia com esteatose, ataxia espástica, retinite pigmentosa atípica, acantocitose, níveis baixos de vitaminas lipossolúveis (A, E e K) e citólise importante e até cirrose. A hipobetalipoproteinemia familiar benigna é geralmente assintomática, mas em adultos ocasionalmente está associada a intolerância alimentar à gordura, esteatorreia após ingestão oral de lipídios, citólise moderada, colelitíase, níveis moderadamente baixos de vitaminas lipossolúveis e acantocitose. Esteatose hepática moderada e parestesia das extremidades são às vezes observadas. Os distúrbios de HBL são causados por mutações em proteínas envolvidas na síntese, secreção e catabolismo de lipoproteínas contendo apolipoproteína B (LDL, VLDL e quilomícrons). A abetalipoproteinemia é herdada de maneira recessiva e é resultado de mutações de dois alelos do gene MTTP (MTP; 4q24). Outras hipobetalipoproteinemias familiares graves precoces são herdadas de maneira codominante e são resultado de mutações de dois alelos do gene APOB (2p24-p23). A hipobetalipoproteinemia familiar benigna, que também é herdada de maneira codominante, pode ser causada por mutações heterozigóticas do gene APOB ou do gene PCSK9 (1p34.1-p32). A CMRD, que é herdada de maneira autossômica recessiva, é causada por mutações de dois alelos do gene SAR1B (SARA2; 5q31.1). O diagnóstico de hipobetalipoproteinemia familiar é baseado em análise lipídica, após 12 horas de jejum, realizada no paciente e seus pais para medir os níveis séricos de LDL (<0,10g/L para a forma grave; <0,80g/L para a forma moderada), triglicerídeos (<0,20 g/L para a forma grave; <0,50g/L para a forma moderada) e apolipoproteína B (<0,10g/L para a forma grave; <0,50g/L para a forma moderada). Avaliação de esteatorreia e apolipoproteína B truncada após ingestão oral de lipídios, dosagem de vitaminas lipossolúveis (A, E, K), teste para acantocitose (em esfregaços sanguíneos), exame neurológico completo, ultrassonografia hepática e exame oftalmológico também podem ser realizados. O diagnóstico de CMRD é baseado na ausência no soro, após ingestão oral de lipídios, de apolipoproteína B intestinal (ApoB-48) e no aparecimento de 'intestino branco' visto endoscopicamente. Os diagnósticos diferenciais de HBL incluem doenças metabólicas com sobrecarga hepática, com esteatose e/ou hepatomegalia, doenças atípicas do sistema nervoso central e periférico e causas secundárias de hipocolesterolemia (iatrogênica ou sistêmica). O diagnóstico pré-natal é viável quando as mutações causais em ambos os pais são conhecidas. O manejo das formas moderadas de HBL inclui redução da proporção de gordura na dieta do paciente e suplementação de vitamina E. O manejo das formas graves de HBL e CMRD deve ocorrer em centros especializados. O prognóstico da HBL é grave quando a doença se manifesta na primeira infância e é excelente para a forma moderada sem citólise e esteatose. Uma síndrome familiar de longevidade tem sido observada nas formas benignas de HBL (muitos pacientes vivem além dos 85 anos).

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