Doença de Krabbe

Definição

A doença de Krabbe, também chamada de leucodistrofia de células globoides, é uma condição autossômica recessiva resultante da deficiência de galactosilceramidase (ou galactocerebrosidase), uma enzima lisossomal que cataboliza um componente lipídico importante da mielina. A incidência na França é estimada em 1:150.000 nascimentos. A doença leva à desmielinização do sistema nervoso central e periférico. O início geralmente ocorre durante o primeiro ano e a condição é rapidamente progressiva, mas formas de início juvenil, adolescente ou adulto também foram relatadas, com uma taxa de progressão mais variável. A forma infantil clássica representa 85 a 90% dos casos. Os sintomas iniciais incluem irritabilidade crescente, hipertonia, hiperestesia e sinais de neuropatia periférica. Posteriormente, episódios hipertônicos com opistótono ocorrem frequentemente, e convulsões podem aparecer. À medida que a doença progride, ocorrem cegueira e surdez, seguidas por um estado vegetativo e, finalmente, por hipotonia. Nas formas de início mais tardio, os primeiros sinais são frequentemente distúrbios da marcha (paraparesia espástica ou ataxia), hemiplegia, perda visual, com ou sem neuropatia periférica. A deterioração mental é variável (geralmente ausente nas formas adultas). O gene que codifica a galactosilceramidase está localizado em 14q31 e foi identificado. Duas mutações são observadas com maior frequência (65% dos alelos na França). O diagnóstico é estabelecido a partir do ensaio enzimático (deficiência de galactosilceramidase). Existem vários modelos animais naturais (camundongo, cão, macaco). As células globoides patognomônicas são derivadas de macrófagos e induzidas por galactosilceramidas não hidrolisadas. A destruição precoce de oligodendrócitos é considerada devida ao acúmulo de um metabólito citotóxico (galactosilsfingosina ou 'psicosina').

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