Neuropatia, ataxia e retinite pigmentosa

Definição

A síndrome de Neuropatia, Ataxia e Retinite Pigmentosa (NARP) é uma condição clinicamente heterogênea frequentemente caracterizada por uma combinação de neuropatia sensitivo-motora, ataxia cerebelar e cegueira noturna. Sua prevalência é estimada em 1 em 12.000. A NARP geralmente se manifesta em adultos jovens. A apresentação clínica inclui uma combinação dos seguintes sintomas: retinopatia em sal e pimenta precoce; retinite pigmentosa; pupilas lentas; nistagmo; cegueira; atraso do desenvolvimento; atrofia do trato corticoespinhal; demência; perda auditiva; convulsões; ataxia; neuropatia sensitiva e fraqueza muscular neurogênica proximal. A síndrome NARP é uma condição de herança materna associada a uma mutação 8993T>G no gene mtDNA, MTATP6, que codifica a subunidade ATPase 6. A mutação 8993T>G resulta em uma mudança de aminoácido de uma leucina 156 altamente conservada para arginina (L156R) e leva a um comprometimento grave da síntese de ATP mitocondrial, reduzindo a energia celular e resultando em morte celular, particularmente em tecidos altamente dependentes do metabolismo de fosforilação oxidativa, como o cérebro e a retina. Esta mutação também está presente em 8-10% dos pacientes com doença de Leigh. Esses casos são convencionalmente definidos como síndrome de Leigh de herança materna (MILS). A MILS é a forma mais grave da síndrome NARP e geralmente se manifesta em gerações subsequentes afetadas (pseudo-antecipação). O tratamento é apenas de suporte. No entanto, estudos in vitro recentes sugeriram que antioxidantes podem ser uma forma útil de tratamento.

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