Síndrome fetal devida à hidantoína

Definição

A síndrome fetal da hidantoína é uma fetopatia que pode ocorrer quando uma gestante toma fenitoína (difenilhidantoína) para crises epilépticas. A fenitoína é um anticonvulsivante comercializado na França há mais de 40 anos. Aproximadamente 2% das mulheres que dão à luz são epilépticas e a fenitoína é prescrita para 5 a 20% dessas pacientes, com diferenças entre países. A exposição intrauterina a essa droga pode resultar em uma síndrome dismórfica característica no recém-nascido, incluindo implantação baixa do cabelo, pescoço curto com pterígio do pescoço, nariz pequeno, ponte nasal profunda, epicanto, hipertelorismo, boca grande, orelhas malformadas, falanges distais hipoplásicas dos dedos das mãos e dos pés e polegares em forma de dedo. Essas características dismórficas estão frequentemente associadas a retardo do crescimento e atraso no desenvolvimento psicomotor. O risco de comprometimento neurológico, estimado em 1 a 11%, é duas a três vezes maior do que o da população geral. Como ocorre com outros antiepilépticos, o risco de fendas orais e malformações cardíacas é cinco vezes maior entre lactentes expostos à hidantoína, mas os papéis respectivos da epilepsia e da droga antiepiléptica na etiologia dessas malformações não foram claramente estabelecidos. Relatos de casos sugerem um risco aumentado para a ocorrência de tumores benignos ou malignos, como neuroblastoma ou outros tumores neonatais (ependimoma, tumores ectodérmicos, tumor de Wilms). O mecanismo subjacente a essas anomalias demonstrou depender de características genéticas maternas, isto é, da capacidade materna de desintoxicar metabólitos intermediários da fenitoína. Esta é uma ilustração característica do papel das interações gene-ambiente na etiologia de defeitos congênitos. Mulheres que estão tomando fenitoína e planejando engravidar devem receber prescrição de suplementos de ácido fólico (5mg por dia), iniciando antes da concepção, como medida preventiva contra malformações.

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