Síndrome de Meckel-Gruber

Definição

A síndrome de Meckel (MKS) é uma doença monogênica caracterizada por uma combinação de cistos renais e características variavelmente associadas, incluindo anomalias do desenvolvimento do sistema nervoso central (geralmente encefalocele occipital), displasia e cistos dos ductos hepáticos e polidactilia. Sua prevalência é estimada entre 1 e 10,7 por 142.860 nascimentos. A doença é excepcionalmente frequente na Finlândia: a prevalência ao nascimento é de 1 em 9.000 e a frequência da mutação da doença é de 1%. A polidactilia é principalmente pós-axial (6º dígito), mas às vezes é pré-axial (duplicação do polegar). Encurvamento dos ossos longos dos membros ocorre em cerca de um sexto dos casos. Outras anomalias podem estar associadas, incluindo fenda palatina, anoftalmia ou microftalmia, atresia uretral e malformações do coração e genitália. A síndrome de Meckel é uma doença autossômica recessiva heterogênea para a qual três loci foram mapeados: MKS1 no 17q, MKS2 no 11q e MKS3 no 8q. A displasia cística dos rins é uma característica obrigatória para o diagnóstico. Alterações fibróticas no fígado e encefalocele occipital ou alguma outra malformação do sistema nervoso central (por exemplo, malformação de Dandy-Walker) são critérios diagnósticos mínimos. A comparação das características clínicas dos casos ligados ao MKS3 com aqueles de famílias ligadas ao MKS1 e MKS2 sugere que a polidactilia (e possivelmente a encefalocele) são menos comuns em famílias ligadas ao MKS3. A síndrome de Meckel é a síndrome específica mais frequentemente diagnosticada em casos de malformações associadas a defeitos do tubo neural. O aconselhamento genético consiste em informar aos pais de um paciente afetado que o risco de recorrência é de 25% para todas as gestações subsequentes. O diagnóstico pré-natal pode ser realizado pela identificação de uma imagem intracraniana anecóica cística e/ou um defeito do crânio ao final do primeiro trimestre, bem como rins anormalmente aumentados. Outras características podem ser observadas mais tarde na gestação à ultrassonografia. A amniocentese pode revelar alfa-fetoproteína amniótica elevada devido à encefalocele. Se a gestação chegar ao termo, a morte ocorre no período perinatal.

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