Talasemia alfa

Definición

La talasemia alfa se caracteriza por la síntesis defectuosa de globina alfa que se manifiesta como una de tres imágenes clínicas de gravedad creciente: rasgo de talasemia alfa positiva y rasgo de talasemia alfa, enfermedad de hemoglobina H (HbH) e hidrops fetal de Bart. Los estudios epidemiológicos revelan que la prevalencia varía ampliamente según la región geográfica, desde 1 por millón en países del norte hasta 1 en 10.000 en países del sur. El rasgo de talasemia alfa positiva y el rasgo de talasemia alfa (en los que uno o dos de los cuatro alelos de globina están mutados) conducen a déficits parciales en la síntesis de globina y se manifiestan como hipocromía o microcitosis con síntomas que se asemejan a los de la deficiencia de hierro sin alteración significativa de los niveles de hemoglobina A2 y F (Hb). La HbH (que resulta de la inactividad o ausencia de tres alelos de globina) se caracteriza por la presencia de una fracción de Hb lábil, llamada HbH (beta 4), que da nombre a la enfermedad. Clínicamente, la enfermedad de HbH se manifiesta como una anemia hemolítica crónica gravemente hipocrómica y reticulocítica con cuerpos de Heinz y puede llevar a complicaciones comunes a todas las formas de hemólisis congénita. La enfermedad está activa desde la vida fetal. El hidrops fetal de Bart (cuatro alelos inactivos o ausentes) causa la muerte in útero entre el quinto mes de embarazo y el nacimiento con anasarca anémica, niveles de Hb de Bart (gamma 4) superiores al 80% y morbilidad materna significativa. La transmisión es autosómica recesiva. Los genes que codifican la hemoglobina alfa 1 y alfa 2 (HBA1 y HBA2) se encuentran en una configuración en tándem en el cromosoma 16p13.3-pter. La PCR proporciona un diagnóstico rápido para pacientes con las formas más comunes de la enfermedad (deleciones de tamaño variable según el origen étnico), sin embargo, la identificación de mutaciones puntuales menos frecuentes puede requerir la secuenciación de los dos genes. El diagnóstico diferencial debe incluir defectos en la síntesis de hemo y deficiencia de hierro. Se recomienda el asesoramiento genético y la caracterización del defecto genético debido al riesgo de hidrops fetal de Bart. El diagnóstico prenatal está disponible para familias con riesgo de hidrops fetal de Bart. La anemia grave puede llevar a anomalías viscerales y los pacientes con enfermedad de HbH pueden requerir transfusiones de sangre. La esplenectomía también es necesaria en algunos casos. Deben evitarse los tratamientos con agentes a base de hierro y algunos medicamentos antipalúdicos.

Exclusiones

• Hidrops fetalis debido a enfermedad hemolítica

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