Thalassémie alpha

Définition

La thalassémie alpha est caractérisée par une synthèse défectueuse de la globine alpha se manifestant par l'un des trois tableaux cliniques de gravité croissante : la thalassémie alpha (+) et le trait thalassémique alpha, la maladie de l'hémoglobine H (HbH) et l'anasarque fœto-placentaire de Bart. Les études épidémiologiques révèlent que la prévalence varie largement selon la région géographique, allant de 1 par million dans les pays du Nord à 1 sur 10 000 dans les pays du Sud. Les traits thalassémiques alpha (+) et alpha (dans lesquels un ou deux des quatre allèles de globine sont mutés) entraînent des déficits partiels de la synthèse de globine et se manifestent par une hypochromie ou une microcytose avec des symptômes ressemblant à ceux de la carence en fer sans altération significative des taux d'hémoglobine (Hb) A2 et F. L'HbH (résultant de l'inactivité ou de l'absence de trois allèles de globine) est caractérisée par la présence d'une fraction d'Hb labile, appelée HbH (bêta 4), donnant son nom à la maladie. Cliniquement, la maladie HbH se manifeste par une anémie hémolytique chronique sévèrement hypochrome, réticulocytaire avec corps de Heinz et peut entraîner des complications communes à toutes les formes d'hémolyse congénitale. La maladie est active dès la vie fœtale. L'anasarque fœto-placentaire de Bart (quatre allèles inactifs ou absents) cause la mort in utero entre le 5e mois de grossesse et la naissance avec anasarque anémique, des taux d'Hb de Bart (gamma 4) de plus de 80%, et une morbidité maternelle significative. La transmission est autosomique récessive. Les gènes codant pour l'hémoglobine alpha 1 et alpha 2 (HBA1 et HBA2) sont situés en configuration tandem sur le chromosome 16p13.3-pter. La PCR fournit un diagnostic rapide pour les patients avec les formes les plus communes de la maladie (délétions de taille variable selon l'origine ethnique), cependant, l'identification de mutations ponctuelles moins fréquentes peut nécessiter le séquençage des deux gènes. Le diagnostic différentiel doit inclure les défauts de synthèse de l'hème et la carence en fer. Le conseil génétique et la caractérisation du défaut génétique sont recommandés en raison du risque d'anasarque fœto-placentaire de Bart. Le diagnostic prénatal est disponible pour les familles avec un risque d'anasarque fœto-placentaire de Bart. L'anémie sévère peut conduire à des anomalies viscérales et les patients avec la maladie HbH peuvent nécessiter des transfusions sanguines. La splénectomie est également nécessaire dans certains cas. Les traitements avec des agents à base de fer et certains médicaments antipaludiques doivent être évités.

Exclusions

• Hydrops fœtalis dû à une maladie hémolytique

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