Talassemia alfa

Definição

A talassemia alfa é caracterizada pela síntese defeituosa de globina alfa manifestando-se como um de três quadros clínicos de gravidade crescente: talassemia alfa (+) e o traço talassêmico alfa, doença da hemoglobina H (HbH) e hidropisia fetal de Bart. Estudos epidemiológicos revelam que a prevalência varia amplamente dependendo da região geográfica, variando de 1 por milhão em países do Norte a 1 em 10.000 em países do Sul. Os traços talassêmicos alfa (+) e alfa (nos quais um ou dois dos quatro alelos de globina estão mutados) levam a déficits parciais na síntese de globina e manifestam-se como hipocromia ou microcitose com sintomas semelhantes aos da deficiência de ferro sem qualquer alteração significativa dos níveis de hemoglobina (Hb) A2 e F. A HbH (resultante da inatividade ou ausência de três alelos de globina) é caracterizada pela presença de uma fração de Hb lábil, chamada HbH (beta 4), dando à doença seu nome. Clinicamente, a doença da HbH manifesta-se como uma anemia hemolítica crônica, reticulocítica e gravemente hipocrômica com corpúsculos de Heinz e pode levar a complicações comuns a todas as formas de hemólise congênita. A doença é ativa desde a vida fetal em diante. A hidropisia fetal de Bart (quatro alelos inativos ou ausentes) causa morte intra-útero entre o 5º mês de gravidez e o nascimento com anasarca anêmica, níveis de Hb de Bart (gama 4) acima de 80%, e morbidade materna significativa. A transmissão é autossômica recessiva. Os genes que codificam a hemoglobina alfa 1 e alfa 2 (HBA1 e HBA2) estão localizados em uma configuração em tandem no cromossomo 16p13.3-pter. A PCR fornece um diagnóstico rápido para pacientes com as formas mais comuns da doença (deleções de tamanho variável dependendo da origem étnica), no entanto, a identificação de mutações pontuais menos frequentes pode requerer sequenciamento dos dois genes. O diagnóstico diferencial deve incluir defeitos na síntese do heme e deficiência de ferro. Aconselhamento genético e caracterização do defeito genético são recomendados devido ao risco de hidropisia fetal de Bart. O diagnóstico pré-natal está disponível para famílias com risco de hidropisia fetal de Bart. Anemia grave pode levar a anomalias viscerais e pacientes com doença da HbH podem requerer transfusões sanguíneas. Esplenectomia também é necessária em alguns casos. Tratamentos com agentes à base de ferro e algumas drogas antimaláricas devem ser evitados.

Exclusões

• Hidropsia fetal devida a doença hemolítica

Subcategorias (4)